Análise post hoc do estudo PROSPER avaliou a sobrevida global e segurança em homens com câncer de próstata resistente à castração não metastático tratados com enzalutamida + terapia de privação androgênica em subgrupos estratificados por idade e região. O estudo foi selecionado para apresentação em pôster no ASCO GU 2021.
Relatórios anteriores do estudo PROSPER demonstraram que enzalutamida + terapia de privação androgênica (ADT) melhora significativamente a sobrevida livre de metástases e sobrevida global em relação ao placebo em homens com câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) e níveis de PSA em aumento rápido (Hussain et al. N Engl J Med. 2018; 378: 2465-2474 / Sternberg et al. N Engl J Med. 2020; 382: 2197-2206).
O PROSPER incluiu homens com nmCRPC e tempo de duplicação de PSA ≤ 10 meses. Os pacientes inscritos continuaram com terapia de privação androgênica e foram randomizados 2: 1 para enzalutamida 160 mg uma vez ao dia versus placebo.
“Realizamos uma análise multivariável para sobrevida global incluindo idade (≤ 70 anos e >70 anos), região geográfica e outras variáveis, e examinamos mais detalhadamente os eventos adversos (EAs) ajustados à exposição por idade e região”, esclarecem os autores.
Resultados
O benefício de sobrevida global com o tratamento com enzalutamida foi semelhante entre as regiões geográficas (tabela) e para pacientes com idade ≥ 70 anos (hazard ratio [HR] 0,73; 95% CI 0,58-0,9) e aqueles com idade <70 anos (HR 0,72, 95% CI 0,5-1,04). Na análise multivariada, três fatores surgiram com impacto significativo na SG estimada: status ECOG (1 vs 0; HR 1,7; 95% CI 1,4-2,1), log de PSA (HR 1,2; 95% CI 1,1 -1,3), e uso de terapia subsequente (sim vs não; HR 2,5; 95% CI 2,1-3,1).
A segurança geral foi consistente entre os grupos etários e diferentes regiões geográficas. A proporção de pacientes que relataram eventos adversos de qualquer grau (TEAEs) relacionados ao uso de enzalutamida foi semelhante entre os grupos etários, mas diminuiu com o aumento da idade.
“Em homens com nmCRPC e rápido amento do PSA, o tratamento com enalutamida + ADT reduziu o risco de morte, independentemente da idade ou localização geográfica. Os pacientes relataram eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau em uma proporção semelhante em ambos os braços. As variáveis que afetaram a sobrevida global incluíram o status ECOG, o log PSA e a terapia subsequente”, concluíram os autores.
Results from a multivariate Cox analysis of factors affecting OS in men with nmCRPC treated with PBO versus ENZA
| PBO (N = 465) | ENZA (N = 929) | |
| Number (%) of patients with an event | 177 (38.1) | 285 (30.7) |
| Hazard ratio (95% CI) P value | ||
| Subject years at risk | 1502.9 | 3208.8 |
| ECOG PS (1 vs 0)* | 1.728 (1.402, 2.130) P< .0001 | |
| Prior bicalutamide use (Y vs N) | 0.906 (0.705, 1.095) P = .3065 | |
| Albumin | 0.971 (0.936, 1.007) P = .1152 | |
| Hemoglobin | 0.995 (0.986, 1.004) P = .2475 | |
| Log (PSA)* | 1.185 (1.085, 1.293) P = .0002 | |
| Subsequent therapy (Y vs N)* | 2.543 (2.087, 3.098) P< .0001 | |
| Asia vs North American | 1.164 (0.824, 1.644) P = .3883 | |
| Europe vs North America | 0.940 (0.712, 1.241) P = .6617 | |
| Rest of World vs North America | 1.114 (0.822, 1.509) P = .4872 | |
| Age (≥ 70 yrs vs < 70 yrs) | 1.231 (0.989, 1.533) P = .0633 |
*Denotes statistically significant in this analysis.
O estudo foi financiado pela Astellas Pharma, Inc e Pfizer Inc., e está registrado em ClinialTrials.gov, NCT02003924.
Referência: Abstract #84 - PROSPER subgroup analysis by age and region: Overall survival and safety in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer receiving androgen deprivation therapy plus enzalutamide. - J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 84) - DOI: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.84
