A combinação de cabozantinibe e nivolumabe demonstrou melhor eficácia e sobrevida prolongada em comparação com sunitinibe em pacientes com carcinoma de células renais avançado sem tratamento prévio, independentemente do subtipo sarcomatoide. Os resultados são de estudo selecionado para a Poster Session do ASCO GU 2021. O oncologista Robert Motzer (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, é o primeiro autor do trabalho.
No CheckMate 9ER, a combinação de cabozantinibe e nivolumabe no tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma de células renais avançado (aRCC) atingiu os endpoints primário e secundário, melhorando a sobrevida livre de progressão (PFS; HR 0,51, P <0,0001), sobrevida global (OS; HR 0,60, P = 0,0010) e taxa de resposta objetiva (ORR; 55,7% vs 27,1%; P <0,0001) em comparação com sunitinibe. (Choueiri et al. ESMO 2020)
Os benefícios de eficácia da combinação foram consistentes entre os subgrupos pré-especificados, incluindo grupo de risco IMDC, independentemente da expressão de PD-L1 tumoral. Análises atualizadas são necessárias para estabelecer a durabilidade do benefício de cabo + nivo de primeira linha e avaliar os resultados em pacientes com carcinoma de células renais avançado com características sarcomatoides (sRCC), um subtipo histológico agressivo associado a prognósticos ruins.
Neste ensaio clínico aberto de fase III, adultos com carcinoma de células renais avançado confirmado (com um componente de células claras incluindo aqueles com características sarcomatoides) foram randomizados 1: 1 (estratificado por pontuação de risco IMDC, expressão de PD-L1 tumoral e região geográfica) para nivolumabe 240 mg IV Q2W + cabozantinibe 40 mg/dia via oral versus sunitinibe 50 mg via oral (4 semanas em ciclos de 6 semanas).
O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão definida pelo RECIST v1.1 por revisão central independente cega (BICR) em todos os pacientes randomizados (intenção de tratar [ITT]); endpoints secundários incluíram sobrevida global, taxa de resposta objetiva por BICR e segurança. Pacientes com carcinoma de células renais com e sem histologia sarcomatoide foram identificados por relatório de patologia local, e os resultados foram avaliados por meio de análises de subconjunto pré-especificadas.
Resultados
A presença de carcinoma de células renais sarcomatoide foi avaliada em pacientes ITT (N = 651) na inscrição. No geral, 75 (11,5%) pacientes tinham sRCC e 557 (85,6%) não; o status de sRCC não foi relatado em 19 pacientes (2,9%). No geral, 34 vs 41 pacientes com carcinoma de células renais sarcomatoide foram randomizados para cabozantinibe + nivolumabe vs sunitinibe, respectivamente. Em um acompanhamento médio de 18,1 meses, a combinação de cabo + nivo melhorou a sobrevida livre de progressão, sobrevida global e taxa de resposta objetiva em pacientes com histologia sarcomatoide em comparação com sunitinibe (Tabela).
| With sRCC | Without sRCCa | ||
NIVO+CABO | SUN | NIVO+CABO | SUN | |
PFS HR (95% CI) | 0.39 (0.22–0.70) | 0.54 (0.43–0.69) | ||
Median PFS, months | 10.9 | 4.2 | 17.7 | 9.4 |
OS HR (95% CI) | 0.36 (0.16–0.82) | 0.68 (0.48–0.95) | ||
Median OS, months | NR | 19.7 | NR | NR |
ORR, % (95% CI) | 55.9 (37.9–72.8) | 22.0 (10.6–37.6) | 56.6 (50.6–62.5) | 28.4 (23.2–34.1) |
aPts assessed for sRCC and were negative.
NR, not reached.
Benefícios notáveis de SLP, SG e ORR foram observados com a combinação no subgrupo de pacientes sem histologia sarcomatoide. A mediana da SLP foi duplicada, o risco de morte foi menor e a ORR foi consistentemente maior com a combinação, independentemente do estado de sarcomatoide. Os principais resultados atualizados de SLP, SG, resposta e segurança na população ITT e em pacientes com e sem sRCC serão relatados com acompanhamento adicional baseado em um bloqueio de banco de dados de 10 de setembro de 2020. Os resultados atualizados com acompanhamento estendido avaliarão a durabilidade dos resultados nesse ensaio.
O estudo é financiado pela Bristol Myers Squibb e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT03141177.
Referência: Abstract #308 - Nivolumab + cabozantinib (NIVO+CABO) versus sunitinib (SUN) for advanced renal cell carcinoma (aRCC): Outcomes by sarcomatoid histology and updated trial results with extended follow-up of CheckMate 9ER. - J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 308) - DOI: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.308
