A combinação de nivolumabe e quimioterapia continua a demonstrar benefício de sobrevida clinicamente significativo a longo prazo em comparação com a quimioterapia isolada na 1ª linha de tratamento de tumores gastrointestinais do trato alto. Os resultados são do estudo CheckMate 649, selecionado como Late Breaking Abstract no ESMO 2021. A oncologista Arinilda Campos Bragagnoli (foto), do Hospital de Câncer de Barretos, é coautora do trabalho.
O estudo randomizado de fase III CheckMate 649 demonstrou sobrevida global superior do tratamento em primeira linha da combinação de nivolimabe e quimioterapia em comparação com quimioterapia isolada em pacientes com câncer gástrico, junção gastroesofágica e adenocarcinoma esofágico avançado. Agora, no ESMO 2021 foram apresentados os resultados do acompanhamento de longo prazo para nivo + quimio, além dos primeiros resultados de nivolumabe e ipilimumabe em comparação com quimioterapia isolada.
O estudo incluiu adultos pacientes adultos com câncer gástrico, junção gastroesofágica e adenocarcinoma esofágico avançado, irressecável ou metastático, sem tratamento prévio, independentemente da expressão de PD-L1. Fora excluídos pacientes com status HER2-positivo conhecido. Os pacientes foram randomizados para nivolumabe (360 mg a cada 3 semanas ou 240 mg a cada 2 semanas) + quimio (XELOX a cada 3 semanas ou FOLFOX a cada 2 semanas), nivolumabe 1 mg/kg + ipilimumabe 3 mg/kg a cada 3 semanas (4 doses, depois nivo 240 mg a cada duas semanas) ou quimioterapia.
Os endpoints primários duplos foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente cega para NIVO + quimio vs quimio em pacientes com PD-L1 CPS 5. Os endpoints secundários testados hierarquicamente incluíram SG em NIVO + quimio vs quimio (PD-L1 CPS 1, então todos randomizados) e SG em NIVO + IPI vs quimio (PD-L1 CPS 5, então todos randomizados).
Resultados
De 2031 pacientes, 1581 (60% com PD-L1 CPS 5) foram randomizados simultaneamente para NIVO + quimio ou quimio e 813 (58% com PD-L1 CPS 5) para NIVO + IPI ou quimio. NIVO + quimio continuou a mostrar melhora na sobrevida global em comparação com a quimioterapia isolada, com um acompanhamento adicional de 12 meses da análise primária (Tabela). O endpoint final secundário de sobrevida global em pacientes com PD-L1 CPS 5 para NIVO + IPI vs quimio não foi cumprido (acompanhamento mínimo, 35,7 meses). Os resultados adicionais são mostrados na tabela abaixo.
NIVO + chemo | Chemo | NIVO + IPI | Chemo | |
PD-L1 CPS ≥ 5 | N = 473 | N = 482 | N = 234 | N = 239 |
mOS, mo (95% CI) | 14.4 (13.1-16.2) | 11.1 (10.0-12.1) | 11.2 (9.2-13.4) | 11.6 (10.1-12.7) |
HR | 0.70 (95% CI 0.61-0.81) | 0.89 (96.5% CI 0.71-1.10; P =0.2302) | ||
ORRa | N = 378 | N = 390 | N = 196 | N = 183 |
% (95% CI) | 60 (55-65) | 45 (40-50) | 27 (20-33) | 47 (40-54) |
All randomized | N = 789 | N = 792 | N = 409 | N = 404 |
mOS, mo (95% CI) | 13.8 (12.4-14.5) | 11.6 (10.9-12.5) | 11.7 (9.6-13.5) | 11.8 (11.0-12.7) |
HR | 0.79 (95% CI 0.71-0.88) | 0.91 (96.5% CI 0.77-1.07; P not tested) | ||
TRAEs, % | N = 782 | N = 767 | N = 403 | N = 389 |
Any | 95 | 89 | 80 | 92 |
Grade 3-4 | 60 | 45 | 38 | 46 |
Led to discontinuation | 38 | 25 | 22 | 26 |
Em conclusão, a combinação de nivolumabe + quimioterapia continuou a demonstrar benefício de sobrevida clinicamente significativo a longo em comparação com quimioterapia, com um perfil de segurança aceitável. “Os dados da combinação de NIVO+IPI versus quimio que não se mostrou superior em termos de taxa de resposta e sobrevida global. A análise atualizada do estudo confirmou o benefício da combinação de nivolumabe a quimioterapia em pacientes com câncer gástrico avançado em primeira linha de tratamento ", conclui Arinilda.
O estudo é patrocinado pela Bristol Myers Squibb (NCT02872116).
Referência: LBA7 CheckMate 649 Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (Chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 study - Y.Y. Janjigian et al
