Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático com alterações genômicas acionáveis derivam benefício limitado dos tratamentos disponíveis após falha aos inibidores de tirosina quinase (TKIs) e quimioterapia baseada em platina. Estudo multicêntrico com foco nessa população de pacientes apresentou no ESMO 2021 em sessão mini-oral resultados encorajadores do conjugado anticorpo-droga datopotamab deruxtecan (Dato-DXd).
Neste estudo (TROPION-PanTumor01) os pesquisadores avaliaram a expansão de dose de Dato-DXd com 4, 6 e 8 mg / kg em pacientes com tumores sólidos fortemente pré-tratados, incluindo 210 com CPCNP. A análise apresentada no congresso europeu reporta os primeiros resultados de segurança, farmacocinética, atividade antitumoral e biomarcadores nessa população.
Foram incluídos 34 pacientes com CPCNP avançado / metastático com alterações genômicas acionáveis, 44% homens, com idade média de 62 anos, para receber Dato-DXd (8 a 4 mg / kg, 10 a 6 mg / kg e 16 a 8 mg / kg). As alterações acionáveis mais presentes foram EGFR (n=29), ALK (n=3) e ROS1 e RET (ambos n=1). 82% dos pacientes receberam 3 regimes anteriores e 85% foram tratados com TKI anterior; 69% dos pacientes com mutações EGFR haviam recebido osimertinibe anterior. A duração média do estudo foi de 13 meses.
A ORR confirmada entre as doses por revisão central independente e cega foi de 35% (IC de 95%, 19,7-53,5). A duração de resposta (DOR) mediana foi de 9,5 meses (95% CI, 3,3-NE).
Os eventos adversos de qualquer grau mais frequentes foram náuseas (62%) e estomatite (56%); toxicidades hematológicas foram infrequentes. Houve 1 ocorrência de doença pulmonar intersticial relacionada ao tratamento e um evento de grau 5 a 8 mg / kg.
Para os pesquisadores, esses resultados mostram que a atividade antitumoral e a segurança de Dato-DXd é encorajadora em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático com alterações genômicas acionáveis. Novo ensaio de Fase II já em andamento (TROPION-Lung05; NCT04484142) está avaliando Dato-DXd a 6 mg / kg nessa população, após falha a TKIs e quimioterapia de platina.
Identificação do ensaio clínico: NCT03401385.
Referência: LBA49 - Efficacy of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC) and actionable genomic alterations (AGAs): Preliminary results from the phase I TROPION-PanTumor01 study
