Apresentação do brasileiro Otto Metzger (foto), oncologista do Dana Farber Cancer Institute, foi um dos destaques da oncologia mamária no ASCO 2022, em sessão oral dedicada ao câncer de mama adjuvante. Neste estudo de Fase 3 (CALGB 9471), Metzger e colegas demonstraram que um novo biomarcador projetado para medir a sensibilidade endócrina (SET) tem valor prognóstico e foi capaz de prever o benefício de quimioterapia dose-densa, significativamente associado à sobrevida livre de doença em 5 anos.
CALGB 9471 é um estudo de Fase III que mostrou benefício de sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) com quimioterapia dose-densa (DD) no câncer de mama ER-negativo. O escore de risco de recorrência (ROR-PT), que considera o subtipo, escore de proliferação e tamanho do tumor medido pelo ensaio Nanostring foi relatado como prognóstico no CALGB 9741, mas não previu benefício da quimioterapia DD. Agora, análise destacada no ASCO amplia a compreensão do biomarcador SET.
Nesta análise, foram consideradas 682 amostras de tumor ER+ para avaliação de SET2,3 a partir de 200-300 ng de RNA (resíduo do teste ROR-PT anterior), usando o ensaio de hibridização baseado em esferas QuantiGene Plex (ThermoFisher, Luminex). O principal endpoint primário foi a sobrevida livre de doença (DFS) em 5 anos.
Os resultados mostram que o estudo atingiu seu endpoint primário, com DFS em 5 anos de 85,6% (IC 95% 81,3-90,2) no subgrupo SET Alto (244/613, 40%). SET alto vs SET baixo foi significativamente associado a resultados favoráveis em 5 anos (DFS 85,6% vs 69%, p <0,0001; Sobrevida global (OS) de 95,3% vs 84,6%, p <0,0001) e 10 anos (DFS 77,7% vs 58,2 %, p <0,0001; OS 86,9% vs 65,9%, p <0,0001).
Os autores descrevem que as classificações PAM50 ROR-PT e SET estavam disponíveis para 596 tumores. Em modelos multivariados para DFS e OS, SET2,3 permaneceu uma variável prognóstica independente para DFS (SET alto vs baixo HR = 0,46, IC 95%, 0,34 – 0,63, p < 0,0001; PAM50 ROR-PT alto vs baixo HR = 1,22, 95% CI, 0,91 – 1,64, p = 0,18) e para OS (SET alto vs baixo HR = 0,36, 95% CI, 0,25 – 0,53, p < 0,0001; PAM50 ROR-PT alto vs baixo HR = 1,26, 95% CI, 0,91 - 1,75, p = 0,16). Achados semelhantes foram observados em modelos incluindo SET e PAM50 ROR-PT como variáveis contínuas. A análise também revela que valores mais baixos de SET2,3 previram resultados melhores com quimioterapia dose-densa (DD) versus quimioterapia em 3 semanas (p = 0,0998 para DFS, 0,042 para sobrevida livre de recorrência - RFS e 0,027 para OS), independentemente do status menopausal. Valores mais baixos de SET2,3 favoreceram os tratamentos concomitantes de DD.
“O índice SET2,3 foi fortemente prognóstico, independentemente de ROR-PT, e previu benefício de sobrevida da quimioterapia dose-densa em mulheres pré e pós-menopausa com câncer ER+”, concluem os autores.
Informações do ensaio clínico: NCT00003088
Referência: Measurement of endocrine activity (SET2,3) related to prognosis and prediction of benefit from dose-dense (DD) chemotherapy in estrogen receptor-positive (ER+) cancer: CALGB 9741 (Alliance).
First Author/Presenter: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Sub Track: Breast Cancer
Abstract #: 505
Clinical Trial Registry Number: NCT00003088
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 505)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.505
