Estudo randomizado de fase II com quatro braços de análise durvalumab, savolitinib, combinação de durvalumab com savolitinib e combinação de durvalumabe com tremelimumab no câncer renal de células claras (CCR) avançado -não demonstrou benefício em relação a taxa de resposta confirmada (cRR) em pacientes previamente tratados com anti-VEGF. Os dados foram apresentados em sessão oral no ASCO 2022. “Assinaturas genéticas talvez sejam a chave para identificar pacientes que irão responder a drogas alvo moleculares específicas”, avalia o oncologista clínico Eduardo Zucca (foto), diretor de ensino e pesquisa do Instituto do Câncer Brasil.
Neste estudo (CALYPSO), foram incluídos pacientes com CCR previamente tratados com inibidores de VEGF, mas não com inibidores de checkpoint imune ou inibidores de MET. O endpoint primário foi a taxa de resposta confirmada (cRR). Os pacientes elegíveis foram randomizados para o inibidor de MET savolitinib (S), o inibidor de PD-L1 durvalumab (D), administrados isoladamente ou a combinação de DS ou D com o inibidor de CTLA-4 tremelimumab (T).
O braço S foi fechado precocemente devido à falta de eficácia. Os resultados apresentados detalham análises interinas pré-planejadas de 12 meses após a randomização.
Powles e colegas descrevem que entre 2017 e 2021, foram randomizados 139 pacientes (D N=39, S N=22, DT N=39, DS N=39), com idade mediana de 62 anos.
Os cRRs para os 4 braços foram D=10%, S=5%, DT=28%, DS=13%, o que não atingiu o endpoint primário. cRRs nos pacientes orientados por MET (N = 17) foram D = 0% (0/7), S = 0% (0/2), DT = 50% (1/2), DS = 17% (1/ 6). cRRs em PD-L1+ para DT e D foram 14% (1/7) e 33% (2/6), respectivamente.
As taxas de sobrevida livre de progressão (SLP) em 12 meses foram D = 26% (intervalo de confiança de 80% [IC]: 17% - 36%), S = 21% (IC 80%: 10% - 35%), DT = 33% (80% CI: 24% - 43%), DS=17% (80% CI: 10% - 26%). Sobrevida global mediana para D=26,1 (80% CI: 16,2 – 32,0) meses, S=23,1 (80% CI: 20,6 – 29,7) meses, DT=21,9 (80% CI: 16,3 – 31,5) meses, DS=16,1 (IC 80%: 10,3 – 18,8) meses. Houve 1 morte relacionada ao tratamento no braço DT.
Dos 136 pacientes que receberam tratamento, eventos adversos de grau 3 ou mais relacionados ao tratamento ocorreram em D=10% (4/39), S=26% (5/19), DT=23% (9/39), DS= 23% (9/39).
“Este estudo randomizado de fase II não demonstrou eficácia significativa para S sozinho ou em combinação com D em pacientes com câncer renal de células claras avançado. A adição de T a D não demonstrou eficácia claramente superior a D neste cenário”, conclui a análise.
Para Zucca, a falta de biomarcadores preditivos de resposta no câncer renal ainda é um problema a ser resolvido. “Mesmo aqueles pacientes com mutação MET não respondem a savolitinib, um potente inibidor de MET, e em pacientes com PD-L1+ a resposta também é muito baixa quando tratados com com inibidores de checkpoint imune. Assinaturas genéticas talvez sejam a chave para identificar pacientes que irão responder a drogas alvo moleculares específicas”, observa.
Informações sobre este ensaio clínico: NCT02819596.
Referência: CALYPSO: A three-arm randomized phase II study of durvalumab alone or with savolitinib or tremelimumab in previously treated advanced clear cell renal cancer.
First Author: Thomas Powles, MD, PhD, FCRP
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder
Track: Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder
Subtrack: Kidney Cancer
Abstract#: LBA4503
Clinical Trial Registry Number: NCT02819596
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA4503)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA4503
