O manejo do câncer colorretal metastático irressecável (mCRC) é uma estratégia de tratamento abrangente que envolve várias linhas de terapia, manutenção, cirurgia de resgate e intervalos sem tratamento. Além da quimioterapia (fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano), agentes antiangiogênicos e anti-EGFR tornaram-se disponíveis. Apresentado em sessão oral no ASCO 2022, o estudo STRATEGIC-1 buscou avaliar o melhor sequenciamento desses agentes.
No estudo, pacientes com mCRC irressecável RAS/BRAF selvagem não tratado anteriormente foram randomizados (1:1) para receber FOLFIRI-cetuximabe seguido por mFOLFOX6-bevacizumabe (braço A) ou OPTIMOX-bevacizumabe seguido por FOLFIRI-bevacizumabe, e então EGFR mab +/- irinotecano (braço B).
O estudo foi concebido como um estudo de superioridade (hipótese braço B > braço A) com duração do controle da doença (DDC) como desfecho primário, definido como a soma de sobrevida livre de progressão de cada sequência ativa de tratamento (Chibaudel B, J Clin Oncol, 2011). Os desfechos secundários foram sobrevida global (SG), tempo até a falha da estratégia (TFS), sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta (RECIST versão 1.1) por sequência, taxa de cirurgia de resgate, segurança e qualidade de vida (QoL).
Resultados
Entre outubro de 2013 e maio de 2019, 263 pacientes elegíveis foram randomizados (braço A, n = 131; braço B, N = 132). Após um acompanhamento médio de 51,2 meses (95% CI 43,3-57,4), foram observados 188 eventos para duração de controle de doença. Os resultados de eficácia são apresentados na tabela. A mediana de DDC foi semelhante em ambos os braços (HR 0,97, 95% CI 0,72-1,29; P = 0,805).
A cirurgia de resgate para metástase (+/- ablação por radiofrequência) foi realizada em 36 (27,5%) pacientes no braço A e 28 (21,2%) no braço B. O tempo médio até a deterioração definitiva da qualidade de vida (estado de saúde global) foi de 18,3 e 18,0 meses (P = 0,628). Os perfis de segurança foram consistentes com os perfis de segurança estabelecidos de cada regime de tratamento.
“STRATEGIC-1 é o primeiro estudo randomizado de fase III comparando estratégias de tratamento padrão multilinhas em pacientes com mCRC de tipo selvagem KRAS/NRAS/BRAF. Este estudo não atingiu seu desfecho primário de DDC. A estratégia de tratamento iniciada com FOLFIRI-cetuximabe seguida de mFOLFOX6-bevacizumabe levou a taxas de resposta mais altas e a uma tendência de melhor sobrevida global mediana superior a 3 anos. Esses achados podem contribuir para nossa compreensão do sequenciamento do tratamento no mCRC”, concluem os autores.
Informações do ensaio clínico: NCT01910610.
Arm A | Arm B | HR (95%CI) | P-value | |
Whole strategy | N = 131 | N = 132 | ||
DDC, months (95%CI) | 22.5 (20.1-27.1) | 23.5 (17.9-26.2) | 0.97 (0.72-1.3) | 0.805 |
OS, months (95%CI) | 37.8 (32.2-47.7) | 34.4 (27.6-42.2) | 1.26 (0.94-1.7) | 0.121 |
First-line (L1) | N = 131 | N = 132 | ||
PFSL1, months | 11.7 (10.5-13.8) | 11.9 (10.2-12.6) | 1.07 (0.82-1.4) | 0.631 |
ORRL1, % | 82.4 (103/125) | 65.9 (85/129) | 0.003 | |
Second-line (L2) | N = 82 | N = 67 | ||
PFSL2, months | 7.3 (5.7-7.8) | 6.2 (4.6-7.4) | 1.01 (0.72-1.4) | 0.945 |
ORRL2, % | 21.2 (17/80) | 17.2 (11/64) | 0.541 |
Referência: STRATEGIC-1: Multi-line therapy trial in unresectable wild-type KRAS/NRAS/BRAF metastatic colorectal cancer—A GERCOR-PRODIGE randomized open-label phase III study.
First Author: Benoist Chibaudel
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Track: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Sub Track: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Clinical Trial Registration Number: NCT01910610
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 3504)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3504
Abstract: #3504
