Análise interina de estudo de Fase II (QUILT-88) que avalia a chamada Nant Cancer Vaccine em pacientes com câncer de pâncreas metastático apresentou resultados na ASCO GI 2022, mostrando que a taxa de sobrevida global em três meses dobrou em comparação com a taxa de sobrevida histórica, com toxicidade manejável. “Trata-se de um estudo de fase II pequeno e ainda com dados muito imaturos sobre um tratamento em câncer de pâncreas que embora inovador, é algo complexo e com toxicidade não desprezível”, salienta Allan Pereira (foto), oncologista do Hospital Sírio-Libanês e supervisor do Programa de Residência em Oncologia do Hospital de Base do Distrito Federal.
Neste estudo randomizado de fase 2 foram consideradas três coortes de análise (A, B e C) para avaliar a eficácia e segurança de quimiorradiação de baixa dose em combinação terapia de imunomodulação de indução (descrito abaixo) visando ativar os sistemas imune inato e adaptativo.
O principal endpoint das Coortes A e B é a sobrevida livre de progressão (SLP) por RECIST V1.1 e o endpoint primário da Coorte C é a sobrevida global (SG). Endpoints secundários inclue segurança e medidas adicionais de eficácia, incluindo taxa de resposta global (ORR), taxa de resposta completa (CR), duração da resposta (DoR), taxa de controle da doença (DCR) e sobrevida global.
NA ASCO GI 2022, a análise do estudo QUILT-88 apresentou os resultados desse novo protocolo de imunoterapia de combinação como regime de 3ª linha ou além, em 55 pacientes tratados com radiação de dose baixa, quimioterapia com Nab-paclitaxel (100 mg/m2 IV), Gemcitabina (600 mg/m2 IV); Ciclofosfamida (50 mg PO BID) e SBRT em baixa dose. Esta terapia de imunomodulação foi seguida dos agentes experimentais: Aldoxorrubicina (150 mg/m2 IV), N-803, um superagonista de IL-15 (15 μg/kg SC) e infusão de PD-L1 t-haNK (células NK com alta afinidade para PD-L1 - ~ 2 × 109 células/dose IV). Todos os tratamentos foram administrados em regime ambulatorial e G-CSF profilático ou EPO não foi permitido.
Resultados
Em um acompanhamento mediano de 3,9 meses, foram considerados 55 pacientes com mediana de 62 anos de idade, majoritariamente homens com bom status performance (92% com ECOG 0-1).
Dos 44 pacientes avaliados em 3 meses até o momento, a SG foi de 81,8% (36/44), IC 95%: 67,3% a 91,8%. A taxa de controle da doença de 47 pacientes avaliáveis foi de 36,2% (17/47) 95% IC 22,7%,51,5%.
Quando considerado o perfil de segurança, 41/55 (75%) indivíduos relataram um evento adverso (EA) grau ≥3 relacionado A quimiorradiação, principalmente anemia (44%), neutropenia (24% e trombocitopenia (11%). Não ocorreram mortes relacionadas ao tratamento. Os pesquisadores descrevem que 16 participantes continuam o tratamento, com 14 meses como a duração mais longa até o momento. A mediana de sobrevida global não foi alcançada, com 28/55 pacientes vivos até o momento. A mediana de SLP é de 2,4 meses (IC 95%: 2,0, 3,7) e 36% dos indivíduos não progrediram até o momento.
“A SG mediana histórica de 3 meses em pacientes com câncer pancreático metastático de 3ª linha foi superada. A segurança precoce e a eficácia promissora são observadas no QUILT 88 avaliando um novo protocolo de imunoterapia de combinação de quimiorradiação de baixa dose, terapia com N-803 e PDL1 t-haNK”, destacam os autores.
Pereira ressalta que esta comparação com dados históricos tem que ser feita com cautela, pois se trata de um estudo unicêntrico, sem braço controle, numa população que já sobreviveu há mais de 2-3 linhas de tratamento e que ainda permaneceu com ótimo performance status. “Tudo isso pode ter gerado um importante viés de seleção de pacientes com biologia de doença mais indolente. Ademais, uma taxa de toxicidades grau ≥3 de 75% chama a atenção, ainda que em sua maior parte tenham sido toxicidades hematológicas, o que de certa forma seria esperado em uma população já politratada recebendo 3 diferentes quimioterapias”, conclui.
Informações sobre este ensaio clínico: NCT04390399.
Referência: Promising survival and disease control in third-line or greater metastatic or locally advanced pancreatic cancer patients following chemo-radiation and novel combination of aldoxorubicin, N-803 IL-15 superagonist, and PDL1- NK cell therapy.
First Author: Tara Elisabeth Seery, MD
Meeting: 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract
Track: Pancreatic Cancer
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 582
Clinical Trial Registry Number: NCT04390399
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.582
