Novo score de risco genético estratifica risco de morte por câncer de próstata ao longo da vida em diversas populações

Um algoritmo que incorporou 290 variantes genéticas para câncer de próstata (PHS290) identificou com precisão indivíduos com alto ou baixo risco de desenvolver câncer de próstata metastático ou morrer da doença. Os resultados do estudo foram selecionados para apresentação em pôster no 2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU 2022), que acontece entre os dias 17 e 19 de fevereiro em San Francisco, Califórnia.

A triagem atual para câncer de próstata geralmente inclui um teste de antígeno prostático específico (PSA), mas há incerteza sobre a precisão do teste e sua utilidade em predizer com precisão o risco de desenvolver formas agressivas da doença, e há décadas pesquisadores tentam desenvolver testes mais precisos.

“As recomendações atuais de rastreamento do câncer de próstata dependem do histórico familiar, bem como raça e etnia, fatores que muitas vezes não capturam totalmente o risco de uma pessoa desenvolver ou morrer de câncer de próstata. Este novo estudo sugere que uma extensa pontuação de risco genético pode ser uma ferramenta eficaz para orientar as decisões de triagem, identificando pessoas com alto ou baixo risco de desenvolver câncer de próstata metastático. É importante ressaltar que esta ferramenta foi validada em uma população diversificada”, afirmaram os autores.

O algoritmo incorpora 290 variantes genéticas previamente identificadas associadas ao risco de câncer de próstata. A presença ou ausência de cada variante e a idade dos pacientes foram aplicadas ao algoritmo para gerar um modelo ideal para associação com a idade ao diagnóstico do câncer de próstata.

Desde 2011, o Million Veterans Study (MVP) inscreveu mais de 650 mil pessoas recebendo cuidados médicos em 63 instituições dos Estados Unidos que fazem parte do Veterans Administration Health Care System. Cerca de 600 mil inscritos eram do sexo masculino e os pesquisadores conseguiram obter informações clínicas de quase 97% desses homens. Cerca de 425 mil tinham ascendência europeia, 105 mil ascendência africana, e o restante tinha herança asiática ou hispânica.

Os dados do genótipo foram utilizados ​​para calcular o escore genético, PHS290. Também foram estudados história familiar de câncer de próstata (parente de primeiro grau) e grupo de ascendência (ascendência genética harmonizada e raça/etnia autorreferida - europeu, africano, hispânico ou asiático).

O endpoint primário foi a idade ao óbito por câncer de próstata. O desfecho secundário chave foi a idade ao diagnóstico de metástases de câncer de próstata. A regressão de Cox foi utilizada para testar associações.

Resultados

Foram incluídos 513.997 participantes do MVP, com mediana de idade de 69 anos no último acompanhamento: 69 anos. O PHS290 foi associado à idade na morte por câncer de próstata na coorte completa e para cada grupo de ascendência (p <10-16). Comparando os homens nos scores 20% mais altos do PHS290 com aqueles nos scores 20% mais baixos, a taxa de risco (HR80/20) para morte por câncer de próstata foi de 4,41 [IC 95%: 3,9-5,02].

O risco de morte foi 4,41 vezes maior para os homens com pontuação 20% superior, conforme determinado pelo algoritmo PHS290, em comparação com aqueles cuja pontuação de risco genético estava nos 20% mais baixos. O risco de desenvolver câncer de próstata ou ter metástase da doença foi 5,66 vezes maior e 4,18 vezes maior para aqueles no score de risco 20% superior em comparação com aqueles nos 20% mais baixos, respectivamente.

Ao analisar a ascendência, usando a ascendência europeia como grupo de referência, os resultados mais pronunciados com base na pontuação PHS290 foram em indivíduos com ascendência africana, que tiveram um risco 1,84 vezes maior de desenvolver câncer de próstata em comparação com pessoas de ascendência europeia. Houve um risco 2,27 vezes maior de metástase de câncer de próstata e um risco 1,97 vezes maior de morte com base na pontuação de risco em pessoas de ascendência africana em comparação com as de ascendência europeia. Embora os autores tenham relatado dados sobre homens com ascendência asiática, o número na análise foi muito pequeno para determinar uma estimativa confiável de risco. O risco para pessoas de ascendência hispânica rastreadas foi próximo ao observado nos indivíduos de ascendência europeia. A história familiar de câncer de próstata também conferiu maior risco de desenvolver e morrer de câncer de próstata.

“Comparado a outros testes de risco, o algoritmo de pontuação usa quase 300 variantes ligadas a informações genéticas herdadas, enquanto alguns testes comerciais atualmente disponíveis dependem da expressão de apenas uma dúzia de genes relacionados ao câncer e alguns genes de referência. Uma vantagem da informação genética hereditária é que ela não muda ao longo da vida de uma pessoa, enquanto as expressões dos genes do tumor podem ser altamente variáveis ​​e só estão disponíveis quando o homem já desenvolveu a doença”, observaram os autores. “Esperamos identificar variantes de risco de câncer de próstata mais específicas da ancestralidade e entender melhor como incorporar a ancestralidade na estimativa do risco genético. Além disso, planejamos investigar a interação de risco genético e fatores ambientais”, acrescentaram.

O algoritmo de pontuação ainda não está disponível comercialmente.

Multivariable model: [95% confidence interval]. * (p<0.01). *** (p<10-16).

Referência: Evaluating a polygenic hazard score to predict risk of developing metastatic or fatal prostate cancer in the multi-ancestry Million Veteran Program cohort.
First Author: Meghana Pagadala
Meeting: 2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session A: Prostate Cancer
Track: Prostate Cancer- Advanced
Subtrack: Translational Research, Tumor Biology, Biomarkers, and Pathology
Abstract #: 155
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 155)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.155