Em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário t(11;14)-positivo, a exposição a doses mais elevadas de venetoclax resultou em eficácia melhorada sem aumento nos eventos de segurança em comparação com a exposição a doses mais baixas. Os resultados são de análise apresentada no ASH 2022 que buscou avaliar a relação exposição-resposta de venetoclax em um estudo de fase 1/2 (NCT01794520) avaliando a monoterapia de venetoclax e em combinação com dexametasona nessa popualçao de pacientes para informar a seleção de dose do estudo de Fase 3 CANOVA (NCT03539744).
Venetoclax, um potente inibidor de BCL-2, está aprovado em muitos países para o tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC) e leucemia mieloide aguda (LMA) e está atualmente em desenvolvimento para o tratamento de mieloma múltiplo e outras neoplasias hematológicas.
A análise apresentada no ASH 2022 incluiu 117 indivíduos recebendo venetoclax em monoterapia em diferentes doses (300, 600, 800, 900 ou 1200 mg) ou em combinação com dexametasona. VenDex foi administrado apenas em indivíduos t(11;14)-positivo.
Os pesquisadores exploraram o impacto das exposições ao venetoclax na eficácia (resposta objetiva [OR], sobrevida livre de progressão [SLP], tempo para progressão [TTP] e sobrevida geral [SG]), bem como na segurança (eventos adversos relacionados ao tratamento [grau ≥ 3] de neutropenia, infecção grave e eventos adversos de qualquer grau relacionados ao tratamento). A análise de segurança foi realizada para a população total e para as subpopulações t(11;14)-negativo e t(11;14)-positivo.
Resultados
As relações da exposição ao venetoclax com sobrevida livre de progressão e tempo para progressão indicaram uma tendência de sobrevida livre de progressão mais longa com exposições a doses mais altas. Além disso, análises de regressão logística cumulativa para taxas de resposta clínica (doença estável ou melhor [≥SD], resposta parcial ou melhor [≥PR] e resposta parcial muito boa ou melhor [≥VGPR]) demonstraram uma relação estatisticamente significativa (p<0,05) com a exposição a venetoclax na subpopulação t(11;14)-positivo.
A avaliação das relações exposição-segurança demonstrou uma falta de relação entre a exposição a venetoclax e infecção grave (grau ≥ 3) ou eventos adversos graves relacionados ao tratamento (qualquer grau) na população total, bem como em subpopulações t(11;14)-positivo e t(11;14)-negativo na faixa de exposição avaliada. As exposições ao venetoclax foram comparáveis entre as duas subpopulações.
Com relação à neutropenia de grau ≥3, a falta de uma relação exposição-resposta significativa foi observada apenas na subpopulação t(11;14)-positivo. Houve uma tendência de taxas mais altas de neutropenia de grau ≥3 relacionadas à exposições a doses mais altas de venetoclax na subpopulação t(11;14)-negativa.
Em síntese, em indivíduos com mieloma múltiplo recidivado/refratário t(11;14)-positivo, exposições a doses mais altas de venetoclax resultaram em eficácia melhorada sem aumento de toxicidade em comparação com exposições a doses mais baixas. “Esses achados apoiam venetoclax na dose de 800 mg QD em combinação com dexametasona nesta população de pacientes no estudo CANOVA de fase 3”, concluíram os autores.
Referência: 1864 Impact of Venetoclax Exposure on Clinical Efficacy and Safety in Biomarker-Selected Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Implication for Dose Selection
Program: Oral and Poster Abstracts
Session: 652. Multiple Myeloma and Plasma Cell Dyscrasias: Clinical and Epidemiological: Poster I
Saturday, December 10, 2022, 5:30 PM-7:30 PM
Mohamed A Badawi, PhD1*
