Estudo japonês (PARADIGM) destacado em apresentação oral no ESMO GI 2022 mostrou benefício de sobrevida global de panitumumabe versus bevacizumabe em pacientes com câncer colorretal metastático RAS selvagem (WT) com tumores primários do lado esquerdo. A combinação de panitumumabe + mFOLFOX6 versus bevacizumabe + mFOLFOX6 passa a estabelecer uma nova opção de primeira linha para essa população de pacientes, sustentam os autores. “A maior vantagem desse trabalho é o fato de ser o primeiro a avaliar especificamente tumores do cólon esquerdo de forma prospectiva”, avalia Rachel Riechelmann (foto), diretora do Departamento de Oncologia do A.C. Camargo Cancer Center e presidente do Grupo Brasileiro de Tumores Gastrointestinais (GTG).
Neste estudo multicêntrico, randomizado de Fase 3, realizado no Japão, foram considerados pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC), com doença WT, virgens de quimioterapia e com bom status de desempenho (ECOG 0 ou 1). Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1) para panitumumab com mFOLFOX6 ou bevacizumab com mFOLFOX6, estratificados por instituição, faixa etária (20 a 64 anos vs 65 a 9 anos) e presença ou ausência de metástase hepática. O endpoint primário foi sobrevida global (SG), avaliada hierarquicamente em pacientes com tumores do lado esquerdo, depois na população geral. Os principais endpoints secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta (RR) e taxa de ressecção curativa (R0) na população de mCRC do lado esquerdo e na população geral.
Resultados
De maio de 2015 a junho de 2017, foram randomizados 823 pacientes, mas 12 não receberam o tratamento do protocolo e 9 foram excluídos por grande desvio dos critérios de inclusão. Na população geral, 400 pacientes receberam panitumumab e 402 pacientes receberam bevacizumab; 312 e 292 pacientes tinham tumores primários do lado esquerdo, respectivamente.
As características demográficas e da doença foram bem equilibradas entre os grupos. A sobrevida global (SG) foi analisada após 448 eventos em pacientes com mCRC do lado esquerdo, com seguimento mediano de 61 meses. Os resultados mostram que panitumumab melhorou significativamente a SG vs bevacizumab em ambas as populações: mCRC do lado esquerdo (HR, 0,82; IC 95,798%, 0,68 e 0,99, P = 0,031, que cruzou o limite de significância [0,042]) e na população geral (HR, 0,84; 95 % CI, 0,72 e 0,98; P = 0,030, com <0,05 como limite).
Os autores destacam que, embora a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com mCRC do lado esquerdo tenha sido comparável entre panitumumab (13,7 meses [IC 95%, 12,7e15,3]) e bevacizumab (13,2 meses [IC 95%, 11,4 e 14,5]; HR, 0,98 [95] % CI, 0,82 e 1,17]), as taxas de ressecção RR e R0 foram maiores com panitumumab (RR: 80,2% [95% CI, 75,3e84,5]; R0: 18,3% [95% CI:14,1e23,0]) em comparação com bevacizumabe (RR: 68,6% [IC 95%, 62,9e74,0]; R0: 11,6%[IC 95%: 8,2e15,9]). Tendência semelhante foi observada com panitumumab na população geral (SLP: 12,9 meses [IC 95%, 11,3e13,6]; RR: 74,9% [IC 95%, 70,3e79,1]; R0: 16,5% [IC 95%, 13,0 e 20,5]) e bevacizumabe (SLP: 12,0 meses [IC 95%, 11,3e13,5]; HR, 1,01 [IC 95%, 0,87 e 1,18]; RR: 67,3% [IC 95%, 62,4 e 71,9]]; R0:10,9% [IC 95%, 8,1 e 14,4]).
A análise exploratória de pacientes com mCRC do lado direito não mostrou diferença significativa nos resultados de sobrevida entre panitumumabe e bevacizumabe (SG: HR, 1,09 [IC 95%, 0,79e1,51]; SLP: HR, 1,23 [IC 95%, 0,91 e 1,67]]). Não foram observados novos sinais de segurança.
“Em pacientes com mCRC RAS WT do lado esquerdo, a combinação de panitumumab com mFOLFOX6 melhorou significativamente a sobrevida global versus bevacizumab com mFOLFOX6, estabelecendo um regime de combinação de primeira linha padrão para esta população”, concluem os autores.
Para Rachel, o ganho em sobrevida global, mas não em sobrevida livre de progressão, pode ser explicado pela baixa porcentagem de pacientes que receberam antiEGFR em linhas subsequentes no braço de quimioterapia e bevacizumabe. “Outra hipótese é que como os dados são muito semelhantes ao estudo FIRE com cetuximabe (ganho em SG, mas não em SLP), o uso de anti-EGFR na primeira linha seleciona melhor os pacientes com tumores mais sensíveis a tratamentos, permitindo maior linha de terapias subsequentes e, portanto, maior sobrevida global”, observa.
Identificação deste ensaio clínico na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT02394795.
Referência: LBA O-10 First-line panitumumab versus bevacizumab in combination with mFOLFOX6 for RAS wild-type metastatic colorectal cancer: PARADIGM trial results - Muro et al.
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