No estudo de Fase 2 RIGHT Choice, o endpoint primário de sobrevida livre de progressão (SLP) favoreceu o inibidor de CKK4/6 ribociclibe + terapia endócrina (RIB + ET) em comparação com a combinação de quimioterapia (mPFS, 24,0 vs 12,3 meses; hazard ratio [HR], 0,54; 95% CI, 0,36-0,79; P = 0,0007) em pacientes com câncer de mama HR+/HER2-negativo agressivo. Pacientes mais jovens com câncer de mama agressivo têm um prognóstico pior, o que afeta as decisões de tratamento. Agora, os pesquisadores apresnetaram no ASCO 2023 uma análise de subgrupo dos principais parâmetros de eficácia do RIGHT Choice avaliados por idade (< 40 versus ≥ 40 anos).
No estudo, pacientes pré/perimenopausa (18-59 anos de idade) com câncer de mama avançado HR+/HER2−negativo agressivo e sem terapia sistêmica prévia para doença avançada foram randomizadas 1:1 para ribociclibe com letrozol/anastrozol + gosserrelina ou combinação de quimioterapia de escolha do investigador (docetaxel + capecitabina, paclitaxel + gemcitabina ou capecitabina + vinorelbina). As pacientes no estudo tinham câncer de mama avançado não passível de terapia curativa, com quimioterapia combinada clinicamente indicada pela avaiação do médico (ou seja, metástases viscerais sintomáticas, progressão rápida da doença ou comprometimento visceral iminente, ou doença não visceral marcadamente sintomática).
Resultados
No total, 70 pacientes tinham menos de 40 anos e 152 pacientes tinham 40 anos ou mais. No braço de quimioterapia combinada, as pacientes com menos de 40 anos tiveram um mPFS mais curto, menor tempo médio para falha do tratamento (mTTF) e maior taxa de falha do tratamento (TFR) em 3 meses (TFR) em comparação com as pacientes com idade ≥ 40 anos.
Pacientes com menos de 40 anos mostraram um benefício significativo da SLP com ribociclibe + terapia endócrina versus a combinação de quimioterapia (mPFS, não alcançado [NR] vs 10,2 meses; HR, 0,38). Este benefício da SLP com RIB + ET sobre a combinação de quimio também foi observado em pacientes com idade ≥ 40 anos (21,2 vs 16,0 meses; HR, 0,71).
Independentemente da idade, o tempo médio para falha do tratamento (mTTF) foi mais longo e a taxa de falha do tratamento (TFR) em 3 meses foi menor no braço de ribociclibe + ET em comparação com o braço de quimioterapia. O tempo médio de resposta (mTTR), a taxa de resposta global (ORR) e a taxa de benefício clínico (CBR) foram semelhantes entre os dois braços de tratamento em ambas as faixas etárias.
Em síntese, a análise demonstrou um benefício de sobrevida livre de progressão clinicamente significativo e melhores resultados secundários com ribocilibe + terapia endócrina em primeira linha em comparação com a combinação de quimioterapia, além de respostas de tratamento semelhantes em ambos os braços de tratamento em pacientes com câncer de mama avançado HR+/Her2-negativo agressivo nas duas faixas etárias avaliadas. “Esta análise suporta ribociclibe + ET como uma opção de tratamento preferencial nesta população de pacientes, incluindo pacientes mais jovens com menos de 40 anos”, concluíram os autores.
Age | Arm | n | mPFS (95% CI), mo | HR (95% CI) | mTTF (95% CI), mo | HR (95% CI) | mTTR* (95% CI), mo | ORR,* % | CBR,* % | 3-mo TFR (95% CI), % |
< 40 y | RIB + ET | 32 | NR (10.2-NR) | 0.38 (0.18-0.79) | NR (10.2-NR) | 0.30 (0.15-0.58) | 4.7 (2.8-15.9) | 65.6 | 75.0 | 9.4 (2.0-25.0) |
CT | 38 | 10.2 (6.7-11.2) | 7.0 (5.3-10.2) | 2.7 (1.4-4.9) | 57.9 | 65.8 | 26.3 (13.4-43.1) | |||
≥ 40 y | RIB + ET | 80 | 21.2 (17.1-29.3) | 0.71 (0.44-1.15) | 18.5 (12.7-24.0) | 0.58 (0.38-0.88) | 6.3 (4.4-12.9) | 65.0 | 82.5 | 12.5 (6.2-21.8) |
CT | 72 | 16.0 (8.8-21.7) | 11.0 (7.8-15.5) | 4.5 (2.8-8.4) | 61.1 | 76.4 | 19.4 (11.1-30.5) |
* Unconfirmed.
Referência: RIGHT Choice Outcomes with first-line (1L) ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs physician’s choice combination chemotherapy (combo CT) by age in pre/perimenopausal patients (pts) with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC): A subgroup analysis of the trial.
First Author: Nagi S. El Saghir, MD, FASCO, FACP
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Poster Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer—Metastatic
Subtrack: Hormone Receptor-Positive
Abstract #: 1063
