Philippe E. Spiess, do H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, é primeiro autor de análise genômica que buscou caracterizar a carga mutacional tumoral (TMB) do carcinoma de pênis de células escamosas (PSCC).
Considerado um biomarcador importante de eficácia em terapias com inibidores de checkpoint imune (ICPI) em diferentes cenários de tratamento e diferentes malignidades, o TMB (do inglês tumor mutational burden) de PSCC ainda é pouco explorado.
Neste estudo, os pesquisadores realizaram o perfil genômico baseado em captura híbrida de 397 casos de PSCC clinicamente avançados (recorrência local importante e/ou doença metastática), com o objetivo de avaliar todas as classes de alterações genômicas (GA).
A carga mutacional do tumor (TMB) foi determinada em até 1,1 Mb de DNA sequenciado e a instabilidade de microssatélites (MSI) foi determinada em até 114 loci.
O TMB foi categorizado em três coortes: <10 mutações/Megabase [muts/Mb] (baixo), 10-19 mutantes/Mb (alto) e >20 mutantes/Mb (muito alto). A expressão de PD-L1 em células tumorais foi determinada por IHC (Dako 22C3) e definida como pontuação de proporção tumoral (TPS) >1. A presença de HPV16/18 foi determinada por sequenciamento de próxima geração (NGS). As comparações estatísticas foram corretas para comparações múltiplas usando o método de Bonferonni.
Resultados
Os dados apresentados no ASCO GU`23 mostram a ocorrência de 339 (85,4%) casos de TMB baixo, 40 (10,1%) TMB 10-19 e 18 (4,5%) casos de TMB muito alto. A idade média do PSCC com TMB muito alto em 70,1 anos foi maior do que para TMB baixo em 63,4 anos (p = 0,08). Não houve diferenças significativas na ancestralidade genômica entre os 3 grupos. Os autores descrevem que TMB 10-19 e TMB muito alto tendem a apresentar uma assinatura de mutação genômica APOBEC mais do que os casos de PSCC com TMB baixo (74 e 76% vs 44%). O status alto de MSI estava ausente no PSCC com TMB baixo, mas estava presente em 7,5% dos casos de TMB 10-19 e 11,8% dos casos de TMB muito alto.
Níveis de perda de heterozigosidade em todo o genoma (gLOH) acima de 16% foram semelhantes em todos os 3 grupos e variaram de 6,2 a 9,4%. Alterações genômicas associada a diferenças no status de TMB nos casos de PSCC incluiu maior PIK3CA em TMB 10-19 (40,0%) vs TMB baixo (18,3%; p = 0,035) e TMB muito alto (66,7%) vs TMB baixo (p = .0002). Alterações nos genes CDKN2A foram maiores no TMB baixo (45,7%) do que no combinado TMB 10-19 + muito alto (25,9%; p=0,049). Alterações em KMT2D foram mais presentes no PSCC com TMB 10-19 + muito alto (29,3%) do que no TMB baixo (7,7%; p=0,002). Alterações no FGFR3 foram semelhantes em todos os 3 grupos.
A expressão de PD-L1 não foi significativamente diferente entre os 3 grupos com TMB baixo (78,3%), TMB 10-19 (64,2%) e TMB muito alto (54,5%). A identificação do HPV foi mais frequente com o aumento do TMB: 28,3% para o grupo TMB baixo, 50,0% para o grupo TMB alto e 58,8% para o grupo TMB muito alto.
“A avaliação do carcinoma de pênis de células escamosas pelo perfil genômico com base nos níveis de TMB revela diferenças significativas nos biomarcadores para cerca de 15% dos casos que apresentam TMB >10 mut/Mb. Um estudo mais aprofundado do TMB como um biomarcador em ensaios clínicos para PSCC avançado parece justificado”, analisam os autores.
Referência: Penile squamous cell carcinoma (PSCC) with elevated tumor mutational burden (TMB): A genomic landscape study.
First Author: Philippe E. Spiess
Meeting: 2023 ASCO GU Cancers Symposium
Session Type: General Session
Session Title: Moving the Needle Forward: Multidisciplinary Care of Penile and Testicular Cancer
Track: Penile, Urethral, Testicular, and Adrenal Cancers
Sub Track: Translational Research, Tumor Biology, Biomarkers, and Pathology
Citation: J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr 4)
DOI 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.4
Abstract #: 4
