Apresentado em Sessão Presidencial 1 no ESMO 2023 com publicação simultânea na New England Journal of Medicine (NEJM), o estudo PAPILLON estabeleceu a combinação de amivantamab com quimioterapia como o novo padrão de tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado com mutação de inserção do Éxon 20 do EGFR. "O PAPILLON é um estudo que muda a conduta para pacientes nesse cenário", afirma Josiane Mourão Dias (foto), oncologista do Hospital de Câncer de Barretos, coautora do trabalho.
No estudo de fase 1 CHRYSALIS, o anticorpo biespecífico EGFR-MET amivantamab (ami) combinado com carboplatina/pemetrexede (ami-quimio) demonstrou segurança e atividade antitumoral. Agora, o estudo PAPILLON avaliou ami-quimioterapia em comparação com quimioterapia isolada no tratamento de primeira linha de pacientes com CPCNP avançado com mutação de inserção do Éxon 20 do EGFR (EGFR Ex20ins).
Pacientes virgens de tratamento foram randomizados 1:1 para ami-quimioterapia ou quimioterapia isolada. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente e cega. Os endpoints secundários incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), SLP após a primeira terapia subsequente (PFS2), sobrevida global (SG) e segurança. A transição para a monoterapia com amivantamab foi permitida para o braço da quimioterapia após a progressão.
Resultados
No geral, 308 pacientes foram randomizados (ami-quimioterapia, 153; quimioterapia, 155); a idade mediana foi de 61/62 anos, 56/60% eram do sexo feminino, 64/59% asiáticos e 23/23% com histórico de metástases cerebrais para ami-quimio/quimio, respectivamente. Com mediana de 14,9 meses de acompanhamento, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 11,4 meses (95% CI, 9,8–13,7) para ami-quimioterapia versus 6,7 meses (95% CI, 5,6–7,3) para quimioterapia (hazard ratio [HR], 0,40; 95% CI, 0,30–0,53; P<0,001). A taxa de SLP em 18 meses foi de 31% para ami-quimio versus 3% para quimioterapia. O benefício de SLP de ami-quimio foi consistente em todos os subgrupos. A taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 73% (95% CI, 65–80) para ami-quimio versus 47% (95% CI, 39–56) para quimioterapia isolada (odds ratio 2,97; 95% CI, 1,84–4,79; P<0,001).
A mediana de PFS2 foi não estimável para ami-quimio versus 17,2 meses para quimioterapia (HR, 0,49; 95% CI, 0,32–0,76; P = 0,001). Com maturidade de 33%, a análise provisória da sobrevida global mostrou uma tendência favorável para ami-quimio versus quimioterapia isolada (HR, 0,67; 95% CI, 0,42-1,09; P = 0,106), apesar de 66% dos pacientes randomizados para quimioterapia que tiveram progressão da doença estarem recebendo ami de segunda linha.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) mais comuns (≥40%) para ami-quimio foram neutropenia, paroníquia, rash, anemia, reações relacionadas à infusão e hipoalbuminemia; sem novos sinais de segurança. A descontinuação de Ami devido a EAs relacionados ao tratamento foi de 7%.
"Como era esperado, a combinação aumenta o perfil de eventos adversos, muitos deles relacionados à inibição tanto do MET quanto da via do EGFR. Eventos adversos como paroníquia e rash devem ser manejados de forma profilática. Também chama a atenção a reação relacionada à infusão, que ocorreu em cerca de 60% dos casos, a maioria de gau1/2, manejável. Estudos avaliando a formulação subcutânea estão em andamento", afirma Josiane. "O estudo reforça a importância de pesquisar as mutações drivers em todos os pacientes de CPCNP", conclui.
O estudo foi financiado pela Janssen e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT04538664.
Referência: LBA5 - Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment in EGFR Exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from PAPILLON, a randomized phase III global study
