Resultados do ensaio de fase 3 NATALEE demonstraram que a adição de ribociclibe (RIBO) à terapia endócrina (TE) adjuvante mostrou benefício estatisticamente significativo de sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) em pacientes com câncer de mama HR+/HER2− com doença inicial estágio II e III com risco de recorrência, incluindo aqueles com linfonodo negativo. No SABCS 2023, apresentação em General Session destacou a análise final do endpoint primário de iDFS, com resultados que continuam a demonstrar o benefício significativo de iDFS com RIBO +TE. O trabalho tem participação do oncologista Carlos Barrios (foto).
Neste estudo global de fase 3 (NCT03701334) um total de 5.101 homens e mulheres na pré/pós-menopausa foram randomizados (1:1) para receber RIBO (400 mg/dia; 3 semanas de uso/1 semana de descanso por 36 meses) + TE (letrozol 2,5 mg/dia ou anastrozol 1 mg/dia durante ≥60 meses) ou TE isoladamente. Homens e mulheres na pré-menopausa receberam goserrelina (3,6 mg uma vez a cada 28 dias).
Foram elegíveis pacientes com câncer de mama em estágio anatômico IIA (N0 com fatores de risco adicionais ou N1), IIB ou III de acordo com AJCC (8ª edição). Os pacientes permaneceram no estudo durante o tratamento endócrino (≤5 anos), independentemente da descontinuação de RIBO. O endpoint primário foi iDFS de acordo com STEEP v1.0 (Standardized Definitions for Efficacy Endpoints), e os endpoints secundários de eficácia foram sobrevida livre de recorrência (RFS), sobrevida livre de doença à distância (DDFS) e sobrevida global (SG). Esta análise final foi planejada após aproximadamente 500 eventos de iDFS. O iDFS foi avaliado pelo método Kaplan-Meier e a comparação estatística foi feita por um teste estratificado de log-rank.
Resultados
No corte dos dados (21 de julho de 2023), entre os 2.549 pacientes no braço RIBO + TE, 1.091 (42,8%) completaram 3 anos de tratamento com RIBO e 905 (35,5%) descontinuaram precocemente RIBO ou RIBO + TE, enquanto 528 pacientes (20,7%) permaneceram em tratamento com RIBO. 1.748 pacientes (68,5%) permanecem em tratamento no braço TE.
O seguimento mediano para iDFS foi de 33,3 meses, um adicional de 5,6 meses em relação à análise anterior.
Os resultados apresentados no SABCS 2023 revelaram um total de 509 eventos de iDFS, sendo 226 (8,9%) no braço RIBO + TE e 283 (11,1%) no braço de TE isoladamente. A combinação de RIBO + TE demonstrou benefício significativo de iDFS em relação à TE isoladamente (HR, 0,749; IC 95%, 0,628-0,892; P = 0,0006). As taxas de iDFS em 3 anos foram de 90,7% (IC 95%, 89,3%-91,8%) vs 87,6% (IC 95%, 86,1%-88,9%). Um benefício consistente foi observado em todos os subgrupos de pacientes, incluindo aqueles com doença com linfonodo negativo, estágio II ou estágio III (veja tabela abaixo).
Os endpoints secundários de sobrevida livre de doença à distância e sobrevida livre de recorrência favoreceram RIBO + TE (veja tabela). Dados de sobrevida global ainda não estão maduros, com 84 (3,3%) e 88 (3,4%) eventos totais nos braços RIBO + TE e TE isolada, respectivamente.
Em relação à segurança, não foram observados novos sinais de segurança desde a análise interina anterior. A descontinuação de RIBO devido a eventos adversos foi observada em 19,5% dos pacientes (aumento <1% em relação à análise interina anterior).
“Com uma proporção substancial de pacientes completando 3 anos de tratamento com RIBO, o estudo NATALEE continua demonstrando uma melhoria significativa no iDFS com RIBO + TE versus TE isolada. Os resultados de eficácia confirmam a melhoria contínua dos benefícios em todos os subgrupos, incluindo doença em estágio II. Os dados de segurança apoiam o perfil de toxicidade controlável de RIBO no câncer de mama inicial”, concluem os autores.
RIB + NSAI n = 2549 | NSAI alone n = 2552 | |
iDFS in ITT population | ||
HR (95% CI) | 0.749 (0.628-0.892) | |
P valuea | .0006 | |
3-Year iDFS rate, % | 90.7 | 87.6 |
iDFS in clinically relevant subgroups | ||
Node negative | ||
HR (95% CI) | 0.723 (0.412-1.268) | |
3-Year iDFS rate, % | 93.2 | 90.6 |
Stage II | ||
HR (95% CI) | 0.700 (0.496-0.986) | |
3-Year iDFS rate, % | 94.2 | 92.6 |
Stage III | ||
HR (95% CI) | O.755 (0.616-0.926) | |
3-Year iDFS rate, % | 88.1 | 83.8 |
Secondary efficacy endpoints in ITT population | ||
RFS | ||
HR (95% CI) | 0.727 (0.602-0.877) | |
3-Year RFS, % | 92.1 | 89.1 |
DDFS | ||
HR (95°/o CI) | 0.749 (0.623-0.900) | |
3-Year DDFS, % | 92.9 | 90.2 |
OS | ||
HR (95% CI) | 0.892 (0.661-1.203) | |
3-Year OS, % | 97.0 | 96.1 |
Referência: GS03-03 Ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2− early breast cancer: final invasive disease–free survival (iDFS) analysis from the NATALEE trial. Gabriel Hortobagyi et al.
