Revisão retrospectiva de prontuários mostrou eficácia promissora do conjugado de anticorpo-medicamento (ADC) trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ com metástases cerebrais e/ou carcinomatose leptomeníngea de longo prazo e fortemente pré-tratada. Os resultados atualizados de sobrevida global foram selecionados para apresentação em pôster no SABCS 2023.
ROSET-BM (UMIN000044995) é um estudo multicêntrico e retrospectivo de revisão de prontuários de pacientes tratados com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) para câncer de mama metastático HER2-positivo com metástases cerebrais (BM, da sigla em inglês - brain metastases) e/ou carcinomatose leptomeníngea (LMC - leptomeningeal carcinomatosis).
Os resultados primários (cutoff de dados em 31 de outubro de 2021) foram apresentados no SABCS 2022 (mediana de sobrevida livre de progressão [SLP], 16,1 meses; taxa de sobrevida global [SG] em 1 ano, 74,9%; e mediana de duração do acompanhamento, 11,2 meses). Para confirmar a eficácia a longo prazo de T-DXd em pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases cerebrais e/ou carcinomatose leptomeníngea, os pesquisadores realizaram uma análise atualizada usando dados adicionais de acompanhamento de 1 ano.
Foram registrados no ROSET-BM pacientes que iniciaram tratamento com T-DXd entre 25 de maio de 2020 e 30 de abril de 2021. Para esta análise de SG atualizada, o período de observação estendido terminou em 31 de outubro de 2022. Foram avaliados a sobrevida global, sobrevida livre de progressão e tempo até a falha do tratamento (TTF). Os tempos médios de sobrevida e os intervalos de confiança de 95% foram calculados pelo método de Kaplan-Meier.
Além disso, foram realizadas análises pré-especificadas e exploratórias de subgrupos com base nas características do histórico do paciente. Modelos univariados e multivariados de regressão de riscos proporcionais de Cox foram utilizados para avaliar fatores prognósticos basais para sobrevida global.
Resultados
Nesta análise atualizada de sobrevida global foram incluídos 104 pacientes de 62 instituições. A mediana de duração do acompanhamento foi de 20,4 meses. O número médio de linhas de terapia anteriores foi 4 (variação de 1 a 15). O tempo médio desde o primeiro diagnóstico de câncer de mama metastático até a primeira administração de T-DXd foi de 37,5 meses; e o tempo médio desde o primeiro diagnóstico de metástase cerebral até a primeira administração de T-DXd foi de 18,9 meses.
A prevalência de metástase cerebral ativa, metástase cerebral estável, carcinomatose leptomeníngea, e não classificado (imagem não avaliada) foi de 64,4% (n=67), 11,5% (n=12), 18,3% (n=19) e 5,8% (n=6), respectivamente. A mediana de SG foi não alcançada (NR – not reached) entre todos os pacientes (taxa de SG em 1 ano, 74,8%; taxa de SG em 2 anos, 56,0%).
Análises de subgrupos mostraram que a mediana de SG em pacientes com metástase cerebral ativa foi de 27,0 meses (95% CI, 16,4 para NR) e que a mediana de SG foi não alcançada em pacientes com BM ou LMC estável (taxa de SG em 2 anos para pacientes com BM estável, 71,6%; Taxa de SG em 2 anos para pacientes com LMC, 61,6%).
Os resultados das análises univariadas e multivariadas para SG não mostraram fatores prognósticos basais relevantes. Entre todos os pacientes, a mediana de SLP foi de 14,6 meses (95% CI, 10,6–20,8). Análises de subgrupos mostraram que em pacientes com BM ativa, BM estável e LMC, a mediana de SLP foi de 13,2 meses (95% CI, 10,0–20,3), NR (95% CI, 5,3 a NR) e 17,5 meses (95% CI, 8,3–22,1), respectivamente. Entre todos os pacientes, a mediana de TTF foi de 9,3 meses (95% CI, 6,3–11,8).
O evento mais comum e o evento adverso que levou à descontinuação de T-DXd foi doença progressiva (37 pacientes, 35,6%) e doença pulmonar intersticial (DPI; 24 pacientes, 23,1%), respectivamente. O tempo médio até o início de um evento de DPI foi de 5,3 meses (variação de 0,7 a 20,0). O DPI foi grau 1 em 14 pacientes (13,5%), grau 2 em 3 pacientes (2,9%), grau 3 em 5 pacientes (4,8%), e grau 4 em 2 pacientes (1,9%). Nem paciente apresentou DPI grau 5.
“Os resultados atualizados de sobrevida global desta revisão retrospectiva de prontuários mostram que T-DXd tem eficácia promissora em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ com metástase cerebral e/ou carcinomatose leptomeníngea”, concluíram os autores.
Variable | Primary results (N=104) | Updated results (N=104) |
Median follow-up duration, months (95% CI) | 11.2 (10.2-12.5) | 20.4 (16.4-22.5) |
Median OS, months (95% CI) | NR (16.1 to NR) | NR (20.6 to NR) |
1-Year OS rate, % | 74.9 | 74.8 |
2-Year OS rate, % | Not applicable | 56.0 |
Median PFS, months (95% CI) | 16.1 (12.0 to NR) | 14.6 (10.6-20.8) |
Median TTF, months (95% CI) | 9.7 (6.3-13.0) | 9.3 (6.3-11.8) |
Discontinued due to ILD, % | 18.3 | 23.1 |
O estudo foi financiado pela Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Referência: (PO2-04-04) Trastuzumab deruxtecan for the treatment of patients with HER2-positive breast cancer with brain and/or leptomeningeal metastases: an updated overall survival analysis using data from a multicenter retrospective study (ROSET-BM)
