Estudo multicêntrico de fase 2 (EPOC 2003) realizado por pesquisadores japoneses avaliou a atividade clínica e segurança do tratamento neoadjuvante com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no câncer gástrico e de junção esofagogástrica (JEG) localmente avançado. Os resultados apresentados no ASCO GI 2024 indicam que a monoterapia com T-DXd mostrou atividade modesta nessa população de pacientes, com achados que devem embasar novas pesquisas, agora em esquemas de combinação.
Atualmente, nenhuma terapia dirigida a HER2 está disponível no ambiente perioperatório para câncer gástrico e JEG. Trastuzumabe deruxtecana recebeu aprovação regulatória com base na eficácia demonstrada nos estudos DESTINY-Gastric01 e DESTINY-Gastric02 em pacientes com câncer gástrico metastático e JEG previamente tratados.
Neste estudo japonês (NCT05034887), foram elegíveis pacientes com adenocarcinoma gástrico e JEG localmente avançado, com estágio clínico T2-4 e/ou N+ sem metástase à distância, não expostos a tratamento prévio. A coorte principal inscreveu pacientes com HER2 positivo (IHC 3+ ou IHC 2+ com ISH+ por avaliação local). Uma coorte exploratória incluiu pacientes com baixa expressão de HER2 (IHC1+ ou 2+ com ISH negativo) com HER2-ECD sérico excedendo 11,6 ng/ml. O tratamento incluiu três ciclos de T-DXd administrados a cada 3 semanas, seguidos de cirurgia. O endpoint primário foi a taxa de resposta patológica principal (MPR) por avaliação central, com uma taxa esperada de 45% e um limiar de futilidade de 20%. O tamanho da amostra planejado na coorte principal foi de 27 pacientes com alfa unilateral de 10% e poder de 90%, enquanto 10 pacientes adicionais seriam inscritos na coorte exploratória. Amostras pré e pós-tratamento foram submetidas a análises de biomarcadores.
Entre novembro de 2021 e novembro de 2022, foram inscritos 27 pacientes (pts) na coorte principal, a partir de sete centros japoneses. A maioria dos pacientes tinha IHC3+ (24 pts). Os sítios primários foram gástrico (16 pts) e JEG (11 pts). Os estágios clínicos variaram de II/III/IVa, correspondendo respectivamente a 2/21/4 pts. Dessa coorte, 26 pacientes completaram os três ciclos planejados de T-DXd e um paciente descontinuou devido à toxicidade. A ressecção R0 foi alcançada em 25 pacientes, sendo um deles submetido à ressecção R1. A taxa de MPR como endpoint primário foi de 14,8% (IC 80% 6,6% - 27,5%), o que não ultrapassou os 20% predefinidos. A taxa de pCR foi de 3,7% (IC 95% 0,1% - 19,0%). Não houve novos sinais de segurança durante o tratamento com T-DXd e durante a fase pós-operatória. As análises de biomarcadores continuam em andamento.
Em conclusão, a monoterapia com T-DXd mostrou atividade modesta de agente único para adenocarcinoma gástrico HER2-positivo ou JEG localmente avançado neste estudo de fase 2. Está planejada uma coorte adicional combinando T-DXd perioperatório com capecitabina e durvalumabe, para avaliar se a eficácia e os resultados do tratamento podem ser melhorados.
Referência: Phase 2 study of trastuzumab deruxtecan as neoadjuvant treatment for HER2-positive gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma (EPOC2003). Clinical Trial Registration Number: NCT05034887. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 3; abstr 309)
