O tratamento de manutenção com olaparibe está associado a maior sobrevida em pacientes com tumores de câncer de ovário com perfil genômico BRCA-like previamente estabelecido? Análise secundária do ensaio clínico randomizado PAOLA-1 sugere que o classificador BRCA-like pode ser utilizado como biomarcador para terapia de manutenção com olaparibe. Os resultados foram publicados no JAMA Network Open.
O ensaio clínico randomizado PAOLA-1 que comparou olaparibe mais bevacizumabe com placebo mais bevacizumabe como tratamento de manutenção em pacientes com câncer de ovário avançado de alto grau após uma boa resposta ao tratamento de primeira linha com quimioterapia com platina e taxano mais bevacizumabe, independentemente da linhagem germinativa ou status de mutação tumoral BRCA1/2.
A análise secundária incluiu todos os pacientes com DNA tumoral disponível e testou uma interação entre o status BRCA-like e o tratamento com olaparibe nos resultados de sobrevida.
O ensaio original foi realizado entre julho de 2015 e setembro de 2017; no momento da extração de dados para análise, em março de 2022, estava disponível um acompanhamento médio de 54,1 meses (IQR, 28,5-62,2 meses) e um tempo total de acompanhamento de 21.711 meses, com 336 eventos de SLP e 245 eventos de SG.
A deficiência de recombinação homóloga do tumor foi avaliada utilizando o classificador de perfil de aberração do número de cópias do tipo BRCA. O Myriad MyChoice CDx foi medido anteriormente. O ensaio foi randomizado entre os grupos olaparibe mais bevacizumabe e placebo mais bevacizumabe.
Esta análise secundária avaliou os hazard ratios (HR) de olaparibe versus placebo entre estratos de biomarcadores e testou a interação entre o status BRCA-like e o tratamento com olaparibe na SLP e SG, utilizando a regressão de riscos proporcionais de Cox.
Resultados
O estudo incluiu 469 pacientes (mediana de 60 anos de idade [variação de 26 a 80] anos). A coorte incluiu mulheres com câncer de ovário seroso de alto grau (95%) em estágio III da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (76%) que não apresentavam doença avaliável ou remissão completa na cirurgia inicial ou de citorredução de intervalo (76%).
Trinta e um por cento (31%) das amostras de tumor (n = 138) apresentavam uma mutação patogênica do BRCA, e a classificação BRCA-like foi realizada para 442 pacientes. Pacientes com tumor BRCA-like tiveram SLP mais longa após tratamento com olaparibe em comparação com placebo (36,4 vs 18,6 meses; HR, 0,49; 95% CI, 0,37-0,65; P < 0,001). Nenhuma associação de olaparibe com SLP foi encontrada em pacientes com tumor não BRCA-like (17,6 vs 16,6 meses; HR, 1,02; 95% CI, 0,68-1,51; P = ,93).
A interação foi significativa (P = 0,004), e os valores de HR e P (para interação) foram semelhantes nos subgrupos relevantes, SG e análises multivariáveis.
Nesta análise secundária do ensaio clínico randomizado PAOLA-1, pacientes com tumor BRCA-like tiveram uma sobrevida significativamente mais longa após tratamento com olaparibe mais bevacizumabe em comparação com placebo mais bevacizumabe. Os resultados sugerem que o classificador BRCA1-like pode ser utilizado como biomarcador para olaparibe mais bevacizumabe como tratamento de manutenção”, concluíram os autores.
Referência: Schouten PC, Schmidt S, Becker K, et al. Olaparib Addition to Maintenance Bevacizumab Therapy in Ovarian Carcinoma With BRCA-Like Genomic Aberrations. JAMA Netw Open. 2024;7(4):e245552. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.5552
