A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou a terapia CAR-T Cell axicabtageno ciloleucel (Yescarta®, Kite/Gilead) para tratamento de pacientes adultos com linfoma de grandes células B (LGCB), incluindo linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma primário do mediastino de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e LDGCB surgindo de linfoma folicular e linfoma folicular (LF) recidivado ou refratário após dois ou mais tratamentos. A aprovação foi publicada no Diário Oficial da União (DOU nº 203)1 e é baseada nos resultados de dois estudos, ZUMA-1 e ZUMA-5.
Axicabtageno ciloleucel é um tipo de terapia celular na qual as células T de um paciente são extraídas e geneticamente modificadas para reconhecerem alvos de células tumorais, neste caso, a presença do CD19 na superfície de células B do linfoma. axicabtageno ciloleucel demonstrou induzir resposta completa em pacientes com LGCB e LF recidivado/refratário, considerados formas difíceis de tratar de linfoma não-Hodgkin (LNH), particularmente na forma refratária.
No estudo de braço único ZUMA-12, internacional, multicêntrico, de Fase 2, que avaliou pacientes com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) agressivo e refratário, 83% dos pacientes que receberam axicabtageno ciloleucel em dose única responderam à terapia, com 58% atingindo uma resposta completa. Uma análise de cinco anos do estudo ZUMA-1 demonstrou que entre todos os pacientes tratados com axicabtageno ciloleucel, a taxa de sobrevida global (SG) foi de 43% dos pacientes que tiveram resposta completa (RC), a taxa de SG em cinco anos foi de 64% e o tempo médio de sobrevida ainda não havia sido alcançado. Considerando os pacientes vivos em cinco anos, 92% não receberam tratamento adicional desde a infusão de Axicabtageno ciloleucel.
A aprovação para linfoma folicular baseia-se nos resultados do estudo aberto, multicêntrico, internacional, de fase 2, ZUMA-53, de braço único que avaliou pacientes com LF recidivado ou refratário que receberam pelo menos duas linhas anteriores de terapia, incluindo a combinação de um anticorpo monoclonal anti-CD20 e um agente alquilante. Entre os pacientes na análise de eficácia primária com 17,5 meses de acompanhamento desde a primeira resposta, a taxa de resposta geral (TRG) foi de 94% e a taxa de RC foi de79% .
“Ainda existem lacunas significativas no tratamento de pacientes com LDGCB e LF que recidivaram ou se tornaram refratários às terapias disponíveis”, observou Jayr Schmidt Filho, líder do centro de referência de neoplasias hematológicas do A.C Camargo Cancer Center. Axicabtageno ciloleucel oferece uma nova opção de tratamento com potencial curativo para pacientes com prognóstico ruim e que atualmente possuem poucas opções de tratamento”, acrescentou.
No Brasil, são estimados mais de 12.000 casos de linfoma não-Hodgkin anualmente4. LDGCB e LF são as formas mais comuns de LNH, representando cerca de 30% e 22% de todos os casos, respectivamente5. O prognóstico para ambos os tipos é ruim, sendo que pacientes com LDGCB que não respondem ao tratamento (refratários) ou inicialmente respondem e depois falham (recidivados) apresentam uma mediana de sobrevida global de apenas seis meses6. No caso de Linfoma Folicular, apenas 20% dos pacientes estão vivos em cinco anos após a segunda recidiva7.
Referências:
2 - Locke et al The Lancet 2019 VOLUME 20, ISSUE 1, P31-42
3 - Jacobson et al Lancet Oncol 2022; 23: 91–103
4 - Instituto Nacional de Câncer (INCA). Tipos de câncer, Linfoma não-Hodgkin. Last accessed 07/09/2022. Available at: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/tipos/linfoma-nao-hodgkin.
5 - Leukemia & Lymphoma Society. NHL subtypes. Available at: https://www.lls.org/lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/diagnosis/nhl-subtypes. Accessed: 07/09/2022.
6 - Crump M, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017 Oct. 130(16): 1800–1808.
7 - Rivas-Delgado A, et al. Response duration and survival shorten after each relapse in patients with follicular lymphoma treated in the rituximab era. BJHaem (2019) 184 (5): 753-759
