Estudo que buscou avaliar se o anti PD-L1 avelumabe melhora a sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com a quimioterapia padrão de segunda linha em pacientes com câncer colorretal metastático com deficiência nos genes de reparo e/ou instabilidade de microssatélites (dMMR/MSI) mostrou que avelumabe traz benefício de SLP e melhora o controle da doença nessa população de pacientes. Os resultados foram publicados no Jama Oncology.
Neste ensaio clínico randomizado de fase 2 (SAMCO-PRODIGE 54), que envolveu 49 centros franceses, foram incluídos pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) com dMMR/MSI que apresentaram progressão durante o padrão de tratamento de primeira linha.
Os pacientes foram randomizados para receber terapia padrão de segunda linha ou avelumabe a cada 2 semanas até progressão, efeitos tóxicos inaceitáveis ou recusa do paciente. O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão (SLP) de acordo com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos), versão 1.1, avaliada pelos investigadores em pacientes com mCRC e status confirmado de dMMR e MSI que receberam pelo menos uma dose do tratamento (intenção modificada população a tratar [mITT]).
Taïeb e colegas relatam que 122 pacientes foram incluídos na população mITT, com idade média de 66 anos, 65 pacientes (53,3%) eram mulheres, 100 (82,0%) tinham tumor no lado direito e 52 (42,6%) apresentavam mutação BRAF V600E.
Em relação ao perfil de segurança, menos eventos adversos (grau≥ 3) foram relatados no grupo avelumabe do que no grupo quimioterapia (20 [31,7%] vs 34 [53,1%]; P = ,02). Após seguimento mediano de 33,3 meses (95% CI, 28,3-34,8), avelumabe foi superior à quimioterapia com ou sem agentes direcionados em relação à SLP (15 [24,6%] vs 5 [8,2%] entre os pacientes sem progressão; P = .03). As taxas de SLP em 12 meses foram de 31,2% (95% CI, 20,1%-42,9%) e 19,4% (95% CI, 10,6%-30,2%) nos grupos avelumabe e controle, respectivamente, e de 27,4% (95% IC, 16,8%-39,0%) e 9,1% (IC 95%, 3,2%-18,8%) aos 18 meses.
As taxas de resposta objetiva foram semelhantes em ambos os grupos (29,5% vs 26,2%; P = ,45). Entre os pacientes com controle da doença, 18 (75,7%) no grupo de avelumabe em comparação com 9 (19,1%) no grupo de controle tiveram controle contínuo da doença em 18 meses.
Em conclusão, o ensaio clínico randomizado de fase 2 SAMCO-PRODIGE 54 mostrou melhor SLP e duração do controle da doença com avelumabe em pacientes com câncer colorretal metastático dMMR/MSI em relação ao tratamento padrão de segunda linha, com perfil de segurança favorável.
“Até onde sabemos, este é o segundo estudo randomizado dedicado a esta população muito específica. Embora as curvas de SLP que se cruzam tardiamente (7,3 meses) impeçam o uso de HRs e medianas para relatar os resultados, a diferença na SLP entre as curvas de Kaplan-Meier de ambos os grupos de tratamento foi estatisticamente significativa, e a duração do controle da doença também favoreceu claramente o grupo de avelumabe”, destacam os autores.
A tolerabilidade também favoreceu o grupo avelumabe, com diferença estatisticamente significativa e clinicamente relevante nos eventos adversos de graus 3 a 4 (31,7% vs 53,1%; P = ,02).
Este estudo está registrado na ClinicalTrials.gov: NCT03186326.
Referência: Taïeb J, Bouche O, André T, et al. Avelumab vs Standard Second-Line Chemotherapy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer and Microsatellite Instability: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 03, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.2761
