O estudo de Fase 3 EMBARK demonstrou que a combinação de enzalutamida e leuprolida reduziu o risco de metástase ou morte em 58% em comparação com placebo mais leuprolida (hazard ratio [HR]: 0,42; 95% CI, 0,30–0,61; P <0,0001) em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível não metastático com alto risco de recorrência bioquímica (BCR). Os resultados foram apresentados na Sessão Plenária do Congresso Anual da Associação Americana de Urologia (AUA 2023) e publicados no Journal of Urology.
“Em até 10 anos após a terapia definitiva para o câncer de próstata, aproximadamente 20 a 50% dos pacientes apresentam recorrência bioquímica (BCR) caracterizada pelo aumento dos níveis de antígeno específico da próstata (PSA). Os pacientes com alto risco de BCR têm um risco aumentado de mortalidade e são necessárias melhores terapias para essa população de pacientes”, observaram os autores.
O estudo multinacional de Fase 3 EMBARK, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, incluiu 1.068 pacientes com câncer de próstata não metastático hormônio- sensível a hormônio (nmHSPC; também conhecido como câncer de próstata não metastático sensível à castração ou nmCSPC) com alto risco de recorrência bioquímica (BCR) em locais nos Estados Unidos, Canadá, Europa, América do Sul e Ásia-Pacífico. O objetivo foi avaliar a eficácia e segurança de enzalutamida + terapia de privação de androgênio (ADT) e enzalutamida em monoterapia em pacientes com alto risco de recorrência bioquímica.
Os pacientes que foram considerados como alto risco de BCR apresentavam tempo de duplicação do PSA (PSA-DT) ≤ 9 meses; testosterona sérica ≥ 150 ng/dL (5,2 nmol/L); e triagem de PSA pelo laboratório central ≥ 1 ng/mL se submetidos a prostatectomia radical (com ou sem radioterapia) como tratamento primário para câncer de próstata, ou pelo menos 2 ng/mL acima do nadir se receberam apenas radioterapia como tratamento primário para câncer de próstata.
Os pacientes foram randomizados (1:1:1) para receber enzalutamida 160 mg diariamente mais leuprolida (n=355; duplo-cego), enzalutamida 160 mg como monoterapia (n=355; open-label) ou placebo mais leuprolida (n=358; duplo-cego). Leuprolida 22,5 mg foi administrada a cada 12 semanas.
Se o PSA na semana 36 fosse <0,2 ng/mL, a terapia era interrompida na semana 37 e reiniciada quando PSA ≥2 ng/mL para pacientes com FRy primário e ≥5 ng/mL para pacientes sem FRy.
O endpoint primário, determinado por revisão central cega e independente (BICR), foi a sobrevida livre de metástase (do inglês, MFS - metastasis-free survival), definida como a duração do tempo em meses entre a randomização e a primeira evidência objetiva de progressão radiográfica por imagem central ou morte, em pacientes que receberam enzalutamida + leuprolida em comparação com placebo + leuprolida. Os principais desfechos secundários foram MFS de enzalutamida em monoterapia versus placebo + leuprolida, tempo para progressão do PSA, tempo para terapia antineoplásica e sobrevida global (SG) de enzatumida + leuprolida ou enzalutamida em monoterapia versus placebo + leuprolida.
Resultados
1.068 pacientes foram randomizados para o estudo (enzalutamida + leuprolida, n=355; placebo + leuprolida, n=358; enzalutamida em monoterapia, n=355). Após acompanhamento médio de 60,7 meses, por BICR, a sobrevida livre de metástases para enza + leuprolida (HR 0,42; 95% CI 0,30–0,61; p<0,0001) e enzalutamida em monoterapia (HR 0,63; 95% CI 0,46–0,87; p=0,0049) foram estatisticamente superiores a placebo + leuprolida. Melhorias estatisticamente significativas também foram observadas no risco de progressão do PSA (enza + leuprolida: HR 0,07; 95% CI, 0,03–0,14; enza monoterapia: HR 0,33; 95% CI, 0,23–0,49; ambos p<0,0001) e tempo para o primeiro uso de nova terapia antineoplásica (enza + leuprolida: HR 0,36; IC 95%, 0,26–0,49; enza monoterapia: HR 0,54; IC 95%, 0,41–0,71; ambos p<0,0001).
Uma tendência positiva no desfecho secundário chave de sobrevida global (SG) também foi observada no braço de combinação de enzalutamida + leuprolida (HR 0,59; 95% CI, 0,38–0,90; p=0,0142, não atingiu o limite de eficácia interina) e enzalutamida em monoterapia (HR 0,77; 95% CI, 0,51–1,15; p=0,1963). Os pacientes no estudo serão acompanhados para uma posterior análise final de sobrevida global.
O perfil de segurança geral foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada um dos medicamentos. Os eventos adversos mais comuns em pacientes tratados com enzalutamida + leuprolida foram fadiga, fogachos e artralgia; em pacientes tratados com enzalutamida em monoterapia os eventos adversos mais frequentemente observados foram fadiga, ginecomastia e artralgia.
“Em pacientes com alto risco de recidiva bioquímica, enzalutamida + ADT e enzalutamida em monoterapia demonstraram melhora estatisticamente e clinicamente significativas na sobrevida livre de metástases em comparação com placebo + ADT. O perfil de segurança de enzalutamida foi consistente com os resultados de estudos clínicos anteriores”, concluíram os autores.
O estudo está registrado no ClinicalTrials.Gov, NCT02319837.
Referência: LBA02-09 EMBARK: A Phase 3 Randomized Study of Enzalutamide or Placebo Plus Leuprolide Acetate and Enzalutamide Monotherapy in High-risk Biochemically Recurrent Prostate Cancer. Volume 209, Supplement 4, Page e1190
