Estudo avalia modelo de predição de risco de câncer de pâncreas

Um modelo de predição de risco que combina fatores genéticos e clínicos com biomarcadores circulantes identificou indivíduos com risco significativamente maior de câncer de pâncreas. Liderado por Peter Kraft, professor de epidemiologia na Harvard T.H. Chan Escola de Saúde Pública, em Boston, o trabalho foi publicado na Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, periódico da American Association for Cancer Research (AACR).

O câncer de pâncreas é a terceira principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos e 80% dos pacientes apresentam doença avançada e incurável. Marcadores de risco para câncer de pâncreas foram caracterizados, mas modelos combinados não são usados ​​clinicamente para identificar indivíduos com alto risco para a doença. As técnicas de triagem existentes, como ressonância magnética (RM), não são recomendadas ao público em geral, pois podem gerar taxas excessivas de falsos positivos. “Eles são mais apropriados para pessoas com maior risco de câncer de pâncreas e, portanto, melhorar a identificação da população de alto risco pode melhorar os esforços personalizados de prevenção e triagem”, disse Kraft.

Os fatores de risco para câncer de pâncreas incluem histórico familiar, condições crônicas como diabetes e pancreatite e tabagismo. “Estudos prospectivos mostraram que certos biomarcadores circulantes ligados à resistência à insulina também podem influenciar o risco. Esses fatores foram investigados individualmente e examinamos o efeito combinado de fatores clínicos, variantes comuns de predisposição genética e biomarcadores circulantes", explicou.

O estudo examinou dados de quatro grandes estudos prospectivos de coorte: Health Professionals Follow-up Study; Nurses' Health Study; Physicians' Health Study; e Women's Health Initiative. Foram analisados dados de 500 pacientes diagnosticados com adenocarcinoma pancreático primário entre 1984 e 2010, além de 1.091 controles correspondentes. O estudo envolveu apenas participantes brancos não hispânicos dos Estados Unidos, porque as variantes de risco genômico foram confirmadas na população branca, mas não em outros grupos.

Foram coletados dados sobre estilo de vida e características clínicas através de questionários com pacientes; amostras de sangue; e DNA genômico de leucócitos do sangue periférico dos participantes.

Os pesquisadores desenvolveram três modelos de risco relativo para homens e mulheres separadamente. Um apresentava apenas fatores clínicos; outro adicionou o escore de risco genético ponderado aos fatores clínicos; e o terceiro adicionou biomarcadores pró-insulina, adiponectina, IL-6 e aminoácidos totais de cadeia ramificada.

Resultados

Os modelos identificaram subconjuntos de participantes com risco pelo menos três vezes maior de desenvolver câncer de pâncreas comparado com a população geral. O modelo que apresentava apenas características clínicas identificou 0,2% dos homens e 1,5% das mulheres com risco três vezes maior ou superior. O modelo que combinou fatores clínicos e genéticos identificou 0,3% dos homens e 2,3% das mulheres com risco três vezes maior.

O modelo integrado final identificou 3,7% dos homens e 2,6% das mulheres que apresentaram risco pelo menos 3 vezes maior que o risco médio em 10 anos. Os indivíduos dentro do percentil de alto risco tiveram um risco de 4% de desenvolver câncer de pâncreas aos 80 anos de idade e 2% de risco em 10 anos aos 70 anos.

“Embora esse modelo precise ser confirmado e estudado em outras populações, o estudo indica que a combinação de biomarcadores com fatores clínicos e genéticos pode resultar em uma melhor identificação de indivíduos que poderiam se beneficiar do rastreamento e detecção precoce do câncer de pâncreas”, concluiu Kraft.

A principal limitação do estudo foi a falta de coleta do histórico familiar de câncer de pâncreas da maioria dos participantes, dificultando a estimativa do risco relativo desse fator. O impacto do tabagismo também não pôde ser estimado diretamente.

O estudo foi financiado pelo National Institutes of Health; Dana-Farber Cancer Institute Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research; Lustgarten Foundation; Stand Up To Cancer; Pancreatic Cancer Action Network; Noble Effort Fund; Promises for Purple; e Broman Fund for Pancreatic Cancer Research.