Estudo publicado no Annals of Oncology avaliou a expressão HER2-low em uma grande coorte de pacientes com vários tipos de tumores sólidos submetidos a testes de HER2 para terapia personalizada contra o câncer. “Em breve a baixa expressão da oncoproteína HER2 poderá se tornar um marcador agnóstico para tratamento do câncer”, avalia Cristovam Scapulatempo-Neto (foto), Diretor médico de Patologia e genética do laboratório GeneOne/DASA.
A superexpressão ou amplificação de HER2 é um biomarcador prognóstico e preditivo validado no câncer de mama e câncer gástrico/gastroesofágico (GEJ). Vários agentes direcionados ao HER2 foram aprovados e melhoraram os resultados para pacientes com tumores dirigidos por HER2. Recentemente, trastuzumabe deruxtecana foi aprovado para o tratamento de câncer de mama HER2-low (definido como IHC 1+ ou IHC 2+/hibridização in situ [ISH]-negativo) e para câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutações HER2.
“A classificação do status do HER2 tem evoluído e, embora existam diretrizes claras da ASCO/CAP para câncer de mama e câncer gástrico, outros tipos de tumor não têm diretrizes claras para testes. Classicamente, a positividade para HER2 é definida como superexpressão por IHC ou amplificação do gene HER2 por ISH. Mais recentemente, HER2-low foi definido como uma categoria com expressão de HER 1+ ou 2+ por IHC e ausência de amplificação do gene HER2 avaliada por ISH. Esses pacientes anteriormente eram considerados HER2-negativos.
“A frequência da expressão HER2-low é desconhecida em tumores sólidos. Além disso, as alterações no status da expressão HER2-low entre amostras primárias e metastáticas são desconhecidas, assim como a associação entre as alterações genômicas do HER2 e a expressão do HER2”, observam os autores.
Nesse estudo, a expressão de HER2 foi avaliada por IHQ em 4.701 pacientes com tumores sólidos. Os pesquisadores avaliaram a expressão de HER2 por IHQ e a amplificação por ISH em amostras pareadas de tumores de mama e gástricos/ gastroesofágicos (GEJ) primários e metastáticos. A expressão de HER2 foi correlacionada com alterações genômicas de ERBB2 avaliadas por sequenciamento de próxima geração (NGS) em amostras não mamárias e não gástricas/GEJ.
Resultados
A expressão de HER2 (HER2 IHC 1-3+) foi encontrada em metade (49,8%) dos tumores, com HER2-low (1 ou 2+) encontrado em muitos tipos de tumor: 47,1% em mama, 34,6% em gástrico/GEJ, 50,0 % na glândula salivar, 46,9% no pulmão, 46,5% no endométrio, 46% no urotelial e 45,5% dos tumores da vesícula biliar.
A avaliação da concordância da expressão de HER2 entre amostras de câncer de mama primário e metastático mostrou que HER2 3+ permaneceu inalterado em 87,1% com uma forte concordância entre amostras primárias e metastáticas, com um kappa ponderado (Κ) de 0,85 (95% CI, 0,79- 0,91).
Alterações no ERBB2 foram identificadas em 117 (7,5%) pacientes com tumores sólidos não mamários, não gástricos/GEJ que realizaram testes de NGS. Dos 1.436 pacientes sem alterações de ERBB2, 512 (35,7%) apresentaram qualquer nível de expressão de HER2 por imonohistoquímica.
“Este é o primeiro estudo a relatar a expressão de HER2-low em uma grande coorte de pacientes de vários tipos de tumores sólidos que foram submetidos a testes de HER2 para terapia personalizada contra o câncer. Nossos resultados mostram que a baixa expressão de HER2 é frequentemente encontrada em todos os tipos de tumor, e sugerem que muitos pacientes com tumores sólidos com HER2-low podem se beneficiar de terapias direcionadas ao HER2”, destacam os autores.
Scapulatempo observa que os achados publicados chamam a atenção sobre a prevalência da expressão de HER2 em diferentes tipos tumorais. “A partir desses dados, estudos começarão a utilizar drogas como trastuzumabe deruxtecana em tumores metastáticos HER2-low, e em breve a baixa expressão da oncoproteína HER2 poderá se tornar um marcador agnóstico para o tratamento do câncer”, afirma.
“Tenho certeza que em breve começaremos a ver esses resultados e se tudo correr como a comunidade médica espera, vamos passar a ter mais uma ferramenta diagnóstica, prognóstica e terapêutica para os pacientes oncológicos”, conclui Scapulatempo.
Referência: Uzunparmak B, Haymaker C, Raso G, et al. HER2-low expression in patients with advanced or metastatic solid tumors. Annals of Oncology; Published online 22 August 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.08.005
