A US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o inibidor de PD-1 cemiplimabe-rwlc (Libtayo®, Sanofi) como a primeira imunoterapia indicada para pacientes com carcinoma basocelular avançado (CBC) previamente tratados com um inibidor da via de hedgehog (HHI) ou para quem um HHI não é apropriado. O anti-PD-1 também recebeu aprovação acelerada para o tratamento do CBC metastático (mBCC) previamente tratado com um HHI.
A aprovação foi baseada no estudo de Fase II (NCT03132636), multicêntrico, não randomizado, aberto, em andamento, que avalia a eficácia de cemiplimabe em pacientes com carcinoma basocelular localmente avançado irressecável ou metastático que progrediram, não obtiveram uma resposta objetiva após 9 meses ou eram intolerantes à terapia HHI prévia. Os pacientes elegíveis não poderiam ser candidatos à cirurgia ou radioterapia curativa por avaliação multidisciplinar.
Este foi o maior ensaio clínico prospectivo (n = 132) entre esta população de pacientes, com 112 pacientes incluídos na análise de eficácia. Todos os pacientes (n=132) receberam 350 mg de cemiplimab-rwlc a cada 3 semanas por até 93 semanas ou até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão do tratamento planejado.
O endpoint primário de eficácia foi a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) e um endpoint secundário-chave foi a duração da resposta (DOR), avaliada por revisão central independente. Para pacientes sem lesões em alvo externamente visíveis (mBCC), a ORR confirmada foi avaliada de acordo com RECIST 1.1. Uma avaliação de resposta composta incorporando critérios de resposta clínica usando fotografia médica digital juntamente com RECIST 1.1 foi utilizada para aqueles com lesões alvo externamente visíveis (laBCC e mBCC).
Entre 84 pacientes com carcinoma basocelular localmente avançado (laBCC), a ORR confirmada foi de 29% (95% CI: 19, 40) com uma mediana de duração de resposta não alcançada (intervalo: 2,1 a 21,4+ meses); 79% dos respondentes mantiveram sua resposta por pelo menos 6 meses. Entre 28 pacientes com carcinoma basocelular metastático (mBCC), a ORR confirmada foi de 21% (95% CI: 8, 41) com uma mediana de duração de resposta não alcançada (variação: 9 a 23,0+ meses); todos os respondentes mantiveram suas respostas por pelo menos 6 meses.
Entre os pacientes avaliados quanto à segurança (n = 132), as reações adversas mais comuns relatadas em pelo menos 15% dos pacientes foram fadiga, dor musculoesquelética, diarreia, rash cutâneo, prurido e infecção do trato respiratório superior. Reações adversas graves ocorreram em 32% dos pacientes; aquelas que ocorreram em pelo menos dois pacientes incluíram infecção do trato urinário, colite, lesão renal aguda, insuficiência adrenal, anemia, neoplasia infectada e sonolência. As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente ocorreram em 13% dos pacientes, sendo as reações mais comuns (ocorrendo em pelo menos dois pacientes) colite e deterioração geral da saúde física.
Os resultados indicam que cemiplimabe é o primeiro tratamento a mostrar um benefício clínico em pacientes com CBC avançado após a terapia com HHI em um estudo pivotal. A aprovação total no carcinoma basocelular localmente avançado é baseada na análise primária do ensaio, e a aprovação acelerada na doença metastática é baseada em uma análise provisória que mostra o impacto do anti-PD-1 na taxa de resposta e durabilidade. A aprovação contínua pode depender de dados adicionais avaliando o benefício clínico.
"A aprovação de cemiplimabe pela FDA mudará o paradigma do tratamento para pacientes com carcinoma basocelular avançado", afirmou Karl Lewis, professor da Divisão de Oncologia Médica da Universidade do Colorado e investigador do estudo. “Embora as opções de tratamento sistêmico primárias sejam os inibidores de hedgehog, muitos pacientes progridem ou se tornam intolerantes a esse tratamento. Com cemiplimabe esses pacientes agora têm uma nova opção de imunoterapia que demonstrou respostas antitumorais clinicamente significativas e duráveis em CBC localmente avançado”, acrescentou.
Em 2018, cemiplimabe foi aprovado como o primeiro tratamento sistêmico para adultos com carcinoma epidermóide cutâneo metastático ou localmente avançado que não são candidatos à cirurgia ou radioterapia curativa.
O carcinoma basocelular é o tipo de câncer de pele mais comum nos Estados Unidos, com aproximadamente dois milhões de novos casos diagnosticados a cada ano. Embora a grande maioria seja detectada precocemente e curada com cirurgia e radioterapia, uma pequena proporção dos tumores pode se tornar localmente avançada ou metastática.
A dosagem recomendada de cemiplimabe é 350 mg por infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
