A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) aprovou o inibidor da tirosina quinase neratinibe (Nerlynx, Puma Biotechnology Inc.) em combinação com a capecitabina para pacientes com câncer de mama avançado ou metastático HER2-positivo que receberam duas ou mais terapias anti-HER2 no cenário metastático. A aprovação foi baseada no estudo de fase III NALA, apresentado na ASCO 2019.
O NALA é um estudo de fase III, randomizado, multicêntrico e aberto com 621 pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que receberam dois ou mais regimes anteriores anti-HER2 no cenário metastático. Os pacientes foram randomizados 1: 1 para receber 240 mg de neratinibe via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 21 com 750 mg/m2 de capecitabina administrada via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 14 para cada ciclo de 21 dias (n = 307); ou 1.250 mg de lapatinibe via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 21 com 1.000 mg/m2 de capecitabina administrada via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 14 para cada ciclo de 21 dias (n = 314). Os pacientes foram tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os endpoints primários foram sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Os principais endoints secundários foram a taxa de resposta objetiva e a duração da resposta.
A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 5,6 meses (95% CI = 4,9-6,9) para pacientes que receberam neratinibe/capecitabina e de 5,5 meses (95% CI = 4,3-5,6) para aqueles que receberam lapatinibe/capecitabina (hazard ratio [HR] = 0,76, 95% CI = 0,63-0,93, P = 0,0059). A taxa de sobrevida livre de progressão em 12 meses foi de 29% (95% CI = 23-35) versus 15% (95% CI = 10-20).
A mediana de sobrevida global foi de 21 meses (95% CI = 17,7–23,8) para pacientes tratados com neratinibe/capecitabina vs 18,7 meses (95% CI = 15,5–21,2) para aqueles tratados com lapatinibe/capecitabina (HR = 0,88, 95% CI = 0,72-1,07, P = 0,2086).
A taxa de resposta objetiva foi de 32,8% (95% CI = 27,1-38,9) vs 26,7% (95% CI = 21,5-32,4), respectivamente. A mediana de duração da resposta foi de 8,5 (95% CI = 5,6-11,2) vs 5,6 meses (95% CI = 4,2-6,4).
A dose recomendada de neratinibe para câncer de mama avançado ou metastático é de 240 mg (seis comprimidos) administrados via oral uma vez ao dia com alimentos nos dias 1 a 21 de um ciclo de 21 dias mais capecitabina (750 mg/m2 administrada via oral duas vezes ao dia) nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
