A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação acelerada ao anticorpo biespecífico epcoritamabe (Epkinly, Abbvie®/ Genmab®) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivante ou refratário, incluindo LDGCB decorrente de linfoma indolente e linfoma de células B de alto grau após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.1 A aprovação foi baseada nos resultados do estudo EPCORE NHL-1.2
"O LDGCB é um tipo agressivo de câncer que cresce rapidamente e é resistente a diferentes tratamentos. Epcoritamabe de administração subcutânea, agora aprovado pela FDA, é um tratamento com um novo mecanismo de ação e representa uma opção não-quimioterápica para médicos e pacientes quando esta for a indicação”, afirmou o médico Thomas Hudson, vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento e principal executivo científico da AbbVie.
EPCORE NHL-1 é um estudo aberto, multicoorte, multicêntrico, de braço único, que avalia epcoritamabe em pacientes com linfoma de células B recidivante ou refratário. A população de eficácia consistiu em 148 pacientes com LDGCB recidivante ou refratário, LDGCB decorrente de linfoma indolente e linfoma de células B de alto grau após duas ou mais linhas de terapia sistêmica, entre elas incluindo terapia com pelo menos um anticorpo monoclonal anti-CD20.
A principal medida de eficácia foi a taxa de resposta global (ORR) determinada pelos critérios de Lugano 2014, conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente. A ORR foi de 61% (95% CI: 53, 69) com 38% dos pacientes atingindo resposta completa. Com um acompanhamento médio de 9,8 meses entre os respondedores, a mediana de duração da resposta (DOR) foi de 15,6 meses (95% CI: 9,7, não alcançado).
As reações adversas mais comuns (≥20%) foram SRC, fadiga, dor musculoesquelética, reações no local da injeção, pirexia, dor abdominal, náusea e diarreia. As anormalidades laboratoriais de grau 3 a 4 mais comuns (≥10%) foram diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de glóbulos brancos, diminuição da hemoglobina e diminuição das plaquetas.
Entre os 157 pacientes que receberam epcoritamabe, a síndrome de liberação de citocinas (SRC) ocorreu em 51% dos pacientes, a síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) em 6% e infecções graves em 15%. Para CRS, Grau 1 ocorreu em 37% dos pacientes, Grau 2 em 17% e Grau 3 em 2,5%. Para ICANS, Grau 1 ocorreu em 4,5%, Grau 2 em 1,3% e Grau 5 em 0,6%.
O esquema recomendado consiste em epcoritamabe administrado por via subcutânea em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A dose recomendada é a dosagem intensificada no Ciclo 1 (0,16 mg no Dia 1, 0,8 mg no Dia 8 e 48 mg no Dia 15 e no Dia 22), seguida de dosagem fixa de 48 mg semanalmente durante os Ciclos 2 a 3, a cada outra semana durante o ciclo 4 a 9 e depois a cada quatro semanas no dia 1 dos ciclos subsequentes.
De acordo com as estimativas do Instituto Nacional do Câncer (INCA), o número de novos casos de linfoma não Hodgkin (LNH) no Brasil, para cada ano do triênio de 2023 a 2025, é de 12.040 casos, o que corresponde a um risco estimado de 5,57 por 100 mil habitantes3. No Brasil, epcoritamabe está sob análise da ANVISA para o tratamento de LDGCB recidivo ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica anterior
Epcoritamabe é co-desenvolvido pela AbbVie e Genmab, como parte de uma parceria em Oncologia entre as empresas.
Referências:
1 - FDA grants accelerated approval to epcoritamab-bysp for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma and high-grade B-cell lymphoma
2 - Thieblemont C, Phillips T, Ghesquieres H, Cheah CY, Clausen MR, Cunningham D, Do YR, Feldman T, Gasiorowski R, Jurczak W, Kim TM, Lewis DJ, van der Poel M, Poon ML, Cota Stirner M, Kilavuz N, Chiu C, Chen M, Sacchi M, Elliott B, Ahmadi T, Hutchings M, Lugtenburg PJ. Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;41(12):2238-2247. doi: 10.1200/JCO.22.01725. Epub 2022 Dec 22. PMID: 36548927; PMCID: PMC10115554.
3 - Instituto Nacional de Câncer (Brasil). Estimativa 2023: incidência de câncer no Brasil / Instituto Nacional de Câncer. – Rio de Janeiro : INCA, 2022. ISBN 978-65-88517-10-9 (versão eletrônica)
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