A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação acelerada para lifileucel (Amtagvi®, Iovance Biotherapeutics), uma imunoterapia autóloga de células T derivada de tumor, para pacientes adultos com melanoma irressecável ou metastático previamente tratados com pelo menos uma terapia sistêmica, incluindo um anticorpo inibidor de PD-1, e se mutação BRAF V600 positiva, um inibidor BRAF com ou sem inibidor de MEK.
A decisão da FDA foi anunciada 16 de fevereiro com base nos resultados de estudo multicêntrico global, aberto e de braço único, que alcançou os principais endpoints de segurança e eficácia, avaliada por taxa de resposta objetiva (ORR) e duração da resposta (DoR).
Entre 89 pacientes que receberam lifileucel, sete foram excluídos da análise. Lifileucel foi administrado seguindo um regime de linfodepleção baseado em ciclofosfamida 60 mg/kg por dia durante 2 dias seguido de fludarabina 25 mg/m2 por dia durante 5 dias. Três a 24 horas após a infusão, os pacientes receberam IL-2 (aldesleucina) na dose de 600.000 UI/kg a cada 8 a 12 horas por até 6 doses, para apoiar a expansão celular in vivo. A dose mediana de lifileucel administrada foi de 21,1×109 células viáveis. O número médio de doses administradas de IL-2 (aldesleucina) foi 6.
O tempo médio para resposta inicial ao lifileucel foi de 1,5 meses. A ORR baseou-se em 73 indivíduos que receberam lifileucel dentro do intervalo de dosagem recomendado de 7,5 x109 a 72x109 células viáveis. A ORR foi de 31,5% (IC 95%: 21,1; 43,4) e a DoR mediana não foi alcançada (NR) (IC 95%: 4,1 meses, NR).
As informações de prescrição contêm uma advertência para mortalidade relacionada ao tratamento, citopenia grave prolongada, infecção grave, insuficiência cardiopulmonar e renal. As reações adversas mais comuns (≥20%) em ordem decrescente de frequência foram calafrios, pirexia, fadiga, taquicardia, diarreia, neutropenia febril, edema, erupção cutânea, hipotensão, alopecia, infecção, hipóxia e dispneia.
A dose recomendada de lifileucel é de 7,5 x 109 a 72 x 109 células viáveis.
