Realizado pelo grupo francês UNICANCER, o ensaio clínico de Fase 3 GEMPAX avaliou a eficácia e tolerabilidade de gemcitabina mais paclitaxel versus gemcitabina isoladamente como tratamento de segunda linha para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático tratados previamente com 5-fluorouracil, oxaliplatina e irinotecano. Os resultados do trabalho foram publicados no Journal of Clinical Oncology (JCO).
Nesse estudo aberto, randomizado, de Fase 3 (PRODIGE 65-UCGI 36-GEMPAX UNICANCER), pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático (mPDAC) confirmado histologicamente ou citologicamente foram randomizados (2:1) para receber GEMPAX (paclitaxel 80 mg/m2 + gemcitabina 1.000 mg/m2 intravenoso uma vez no dia (D) 1, D8 e D15/braço A) ou gemcitabina (braço B) isolada uma vez no D1, D8 e D15 a cada 28 dias até progressão, toxicidade ou decisão do paciente. O endpoint primário foi a sobrevida global (SG). Endpoints secundários incluíram sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta objetiva (ORR), qualidade de vida e segurança.
Resultados
No geral, foram incluídos 211 pacientes (idade mediana, 64 [30-86] anos; 62% do sexo masculino). Após um acompanhamento médio do estudo para pacientes vivos de 13,4 (braço A) versus 13,8 meses (braço B), a mediana de sobrevida global (IC 95%) foi de 6,4 (5,2 a 7,4) versus 5,9 meses (4,6 a 6,9; taxa de risco [HR] , 0,87 [0,63 a 1,20]; P = 0,4095). A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 3,1 (2,2 a 4,3) versus 2,0 meses (1,9 a 2,3; HR, 0,64 [0,47 a 0,89]; P = 0,0067) e a ORR foi de 17,1 % (11,3 a 24,4) versus 4,2% (0,9 a 11,9; P = 0,008) no braço A versus braço B, respectivamente.
No geral, 16,7% dos pacientes no braço A e 2,9% no braço B interromperam o tratamento devido a eventos adversos (EAs). Um evento adverso de grau 5 associado à gemcitabina e ao paclitaxel foi relatado no braço A (dificuldade respiratória aguda), e 58,0% versus 27,1% dos pacientes apresentaram EAs de grau ≥3 relacionados ao tratamento no braço A versus braço B, entre os quais 15,2% versus 4,3 % tiveram anemia, 15,9% versus 15,7% neutropenia, 19,6% versus 4,3% trombocitopenia, 10,1% versus 2,9% astenia e 12,3% versus 0,0% neuropatia.
“Embora GEMPAX não tenha atingido o endpoint primário de sobrevida global versus gemcitabina isoladamente em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático no cenário de segunda linha, tanto a sobrevida livre de progressão, quanto a taxa de resposta objetiva melhoraram significativamente com o regime de combinação”, concluíram os autores.
O estudo está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT03943667.
Referência: Christelle De La Fouchardière et al., Gemcitabine and Paclitaxel Versus Gemcitabine Alone After 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, and Irinotecan in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: A Randomized Phase III PRODIGE 65-UCGI 36-GEMPAX UNICANCER Study. JCO 42, 1055-1066(2024). DOI:10.1200/JCO.23.00795
