Imunoterapia no câncer de próstata

Estudo de fase II mostrou que o anti PD-1 pembrolizumab trouxe benefício em pacientes com câncer de próstata resistente a castração com evidência de progressão a enzalutamida. Os resultados foram publicados no Oncotarget. É a primeira vez que um estudo demonstra atividade clínica com o uso de anti PD-1 em homens com CPRC metastático. O oncologista Fernando Maluf (foto) comenta para o Onconews.

Em 2012, estudo de fase 1 com o anti PD-1 nivolumabe mostrou atividade em pacientes com melanoma, células renais e câncer de pulmão não-pequenas células, mas não houve impacto entre os 17 pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CPRC) incluídos no estudo. Dois outros trabalhos avaliaram ipilimumabe em CPRC, também sem respostas, o que suscitou pouco interesse na imunoterapia para esse cenário da doença. Agora, resultados encorajadores devem fomentar novos trabalhos com imunoterapia no câncer de próstata resistente a castração.

Nesse estudo, oOs pesquisadores associaram 4 doses de pembrolizumab (200 mg IV a cada 3 semanas) à dose padrão de enzalutamida e 3 dos 10 pacientes avaliados experimentaram redução rápida do PSA para ≤ 0,2 ng/ml.

Para os autores, as respostas obtidas neste estudo de fase II foram “surpreendentes e robustas”.  Três dos dez primeiros pacientes incluídos no estudo experimentaram redução rápida no antígeno específico da próstata (PSA) para ≤ 0,2 ng / ml e permaneceram livres de progressão em 30, 55 e 16 semanas de follow-up (Tabelas 1 e 2). Entre os 7 pacientes restantes, três tiveram a doença estável  por 30, 47 e 50 semanas. Quatro pacientes não tiveram evidência de benefício clínico e um deles morreu câncer de próstata.

A imuno-histoquímica a partir das biópsias dos respondedores revelou a presença de células CD3 +, CD8 +, CD163 + e expressão PD-L1 em leucócitos infiltrados no tumor. A análise genética dos respondedores revelou marcadores de instabilidade de microssatélites.

”Esse é um estudo bastante preliminar que mostra nessa população de pacientes selecionados um grau de atividade em termos de resposta desses imuno checkpoint inhibitors, neste caso específico o pembrolizumabe. Esses resultados evidentemente terão que ser validados em amostras maiores, em estudos randomizados, para verificar realmente se esta atividade confere benefício em termos de sobrevida global e melhor qualidade de vida. Outros aspectos importantes que levantam dúvidas é se é melhor que essas drogas sejam combinadas com agentes hormonioterápicos ou até quimioterápicos isoladamente ou até mesmo com o duplo bloqueio dos checkpoints, como, por exemplo, com inibidores do CTLA-4”, analisa Fernando Maluf, diretor do Serviço de Oncologia Clínica do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes e oncologista do Hospital Israelita Albert. “Evidentemente, é um estudo que não muda a conduta”, sublinha Maluf.

Tabela 1: Características dos pacientes

ECOG PS - Eastern Cooperative Oncology Group Perfomance Status

Tabela 2: Pacientes respondedores*

*Todos os pacientes respondedores permanecem no estudo
PR - Resposta parcial; N/A - Não aplicável (por exemplo, biópsia no baseline não realizada); MSI - Instabilidade microsatélite; abi - Abiraterona; enz - Enzalutamida

Referência: Early evidence of anti-PD-1 activity in enzalutamide-resistant prostate cancer - DOI: 10.18632/oncotarget.10547