O Ki-67 elevado após terapia endócrina neoadjuvante (TNE) está associado a piores resultados de sobrevida, mesmo após um curto período de TNE, enfatizando o valor prognóstico deste biomarcador em mulheres com câncer de mama inicial ER+/HER2−. Os resultados são de meta-análise de Martins-Branco et al., publicada online no European Journal of Cancer, que tem como autor sênior o brasileiro Evandro de Azambuja (foto), do Institut Jules Bordet.
O tratamento neoadjuvante discrimina os respondedores, mas a resposta patológica completa é incomum no câncer de mama inicial com receptor de estrogênio (ER) positivo/HER2 negativo (ER+/HER2-). Neste estudo, o objetivo dos pesquisadores foi avaliar o valor prognóstico do índice Ki-67 após terapia endócrina neoadjuvante (TNE).
Azambuja e colegas realizaram uma pesquisa bibliográfica sistemática no PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) e anais de conferências até 22 de agosto de 2023 para identificar estudos sobre a associação do índice Ki-67 após TNE com sobrevida livre de recorrência (SLR) e/ou sobrevida global (SG) em mulheres com câncer de mama inicial ER-positivo/HER2-negativo. A análise considerou a heterogeneidade dos estudos utilizou modelos de efeitos aleatórios ou fixos para combinar SLR e taxas de risco de SG (HRs) com intervalos de confiança (IC) de 95%.
Doze estudos foram analisados, incluindo 7.897 pacientes. Os autores descrevem que a maioria dos estudos foram ensaios clínicos (n=7.547), incluindo apenas mulheres na pós-menopausa (n=3.953) tratadas com inibidor de aromatase (n=3.359). Três estudos avaliaram o Ki-67 em uma biópsia central pré-planejada em 2 a 4 semanas de TNE (n = 3.348), enquanto os outros nove avaliaram o Ki-67 na peça cirúrgica (n = 4.549) após 2 a 24 semanas de TNE. O acompanhamento médio variou entre 37 e 95 meses para SLR e 62–84 meses para SG.
Os resultados mostram que o índice Ki-67 elevado após TNE foi significativamente associado a pior SLR (HR 2,48, IC 95% 1,86–3,30) e SG (HR 2,66, IC 95% 1,65–4,28). Uma análise de sensibilidade, incluindo três estudos que mediram o Ki-67 em uma biópsia central pré-planejada, mostrou a mesma associação com SLR (HR 2,41, IC 95% 1,77–3,30).
Em conclusão, o estudo de Azambuja e colegas revela que o Ki-67 elevado após terapia endócrina neoadjuvante (TNE) está associado a piores resultados de sobrevida, mesmo após um curto período de TNE. Os autores destacam que esses achados enfatizam o valor prognóstico deste biomarcador em mulheres com câncer de mama inicial ER+/HER2−.
O trabalho tem como co-autores os médicos Guilherme Nader Marta, Chiara Molinelli, Lieveke Ameye, Marianne Paesmans, Michail Ignatiadis e Philippe Aftimos todos do Institut Jules Bordet, na Bélgica, além de Roberto Salgado, do Peter Mac Callum Cancer Centre, em Melbourne, Austrália.
Referência: Published:September 22, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.113358