GVAX é uma vacina feita a partir de linhagens celulares do câncer de pâncreas, que induz a imunidade de células T a antígenos, quando administrada com baixas doses de ciclofosfamida (Cy).
Pesquisadores do Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centerbuscaram potencializar os efeitos da imunologia no tratamento do adenocarcinoma do pâncreas testando a associação de GVAX com outra linhagem celular, por ora identificada como CRS-207, extraída da bactéria Listeria monocytogenes. Os resultados preliminares foram apresentados na ASCO em 2014 e agora novos dados estão na edição online do Journal of Clinical Oncology (JCO).
Os pesquisadores selecionaram pacientes com adenocarcinoma do pâncreas metastático, previamente tratados, distribuídos aleatoriamente numa proporção de 2: 1 para receber duas doses de Cy / GVAX seguidas de quatro doses de SRC-207 (braço A) ou seis doses de Cy / GVAX a cada 3 semanas (braço B). Aos pacientes estáveis foram oferecidos ciclos adicionais. O desfecho primário foi a sobrevida global (SG) entre os braços. Os desfechos secundários foram segurança e resposta clínica.
Resultados
Um total de 90 pacientes foram tratados (braço A, n = 61; braço B, n = 29); 97% tinham recebido quimioterapia anterior; 51% receberam pelo menos dois regimes de tratamento para a doença metastática. Número de doses (± desvio padrão) administrados nos braços A e B foram de 5,5 ± 4,5 e 3,7 ± 2,2, respectivamente.
A análise final mostra que a sobrevida global foi de 6,1 meses no braço A versus 3,9 meses no braço B (hazard ratio [HR], 0,59; P = 0,02). Em uma análise pré-especificada por protocolo de pacientes que receberam pelo menos três doses (duas doses de Cy / GVAX mais um ciclo de CRS-207 ou três de Cy / GVAX), a sobrevida do braço A foi de 9,7 meses contra 4,6 meses no braço B (HR, 0,53; P = 0,02).
As toxicidades graves (graus 3 e 4) mais frequentes foram febres passageiras, linfopenia, elevação das enzimas hepáticas e fadiga.
Em conclusão, o esquema GVAX e CR-207 demonstrou ganho de sobrevida em pacientes com adenocarcinoma de pâncreas, com o mínimo de toxicidade.
Referências:
Safety and Survival With GVAX Pancreas Prime and Listeria Monocytogenes–Expressing Mesothelin (CRS-207) Boost Vaccines for Metastatic Pancreatic Cancer
Dung T. Le, Andrea Wang-Gillam, Vincent Picozzi, Tim F. Greten,Todd Crocenzi, Gregory Springett, Michael Morse, Herbert Zeh, Deirdre Cohen, Robert L. Fine, Beth Onners, Jennifer N. Uram, Daniel A. Laheru, Eric R. Lutz,Sara Solt, Aimee Luck Murphy, Justin Skoble, Ed Lemmens, John Grous,Thomas Dubensky Jr, Dirk G. Brockstedt e Elizabeth M. Jaffee
JCO April 20, 2015 vol. 33 no. 12 1325-1333) - http://jco.ascopubs.org/content/33/12/1325
