Qual é a validade dos alvos moleculares e do benefício clínico dos medicamentos contra o câncer direcionados ao genoma aprovados pela Food and Drug Administration? Análise que utilizou a Escala de Magnitude de Benefício Clínico da Sociedade Europeia de Oncologia e a escala validada para medir o impacto clínico de alvos moleculares mostrou que menos de um terço dos ensaios que embasaram registro sanitário demonstrou benefícios substanciais para os pacientes no momento da aprovação.
O número de novos medicamentos contra o câncer direcionados ao genoma tem aumentado, no esteio da oncologia de precisão, oferecendo a possibilidade de terapias personalizadas, frequentemente de alto custo.
Neste estudo de coorte liderado por Ariadna Tibau, do Brigham and Women's Hospital e da Harvard Medical School, foram analisados todos os medicamentos contra o câncer direcionados ao genoma aprovados pela FDA entre 1º de janeiro de 2015 e 31 de dezembro de 2022. As principais características dos ensaios clínicos pivotais, incluindo os resultados avaliados, foram extraídos dos relatórios de ensaios da FDA e dos rótulos dos medicamentos.
A força da evidência que apoia a segmentação molecular foi avaliada utilizando a Escala de Ação Clínica de Alvos Moleculares da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESCAT-ESMO). O benefício clínico para as indicações aprovadas foi avaliado utilizando a ESMO – Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS). Benefício clínico substancial foi definido como nota A ou B para intenção curativa e 4 ou 5 para intenção não curativa. Os alvos moleculares qualificados para a categoria ESCAT nível IA e I-B associados a benefícios clínicos substanciais pela ESMO-MCBS foram classificados como tratamentos de câncer de base genômica de alto benefício.
Os resultados foram publicados no Jama Oncology e identificaram 50 medicamentos com alvo molecular, abrangendo 84 indicações. Quarenta e cinco indicações (54%) foram aprovadas com base em ensaios de fase 1 ou fase 2, 45 (54%) foram apoiadas por ensaios de braço único e 48 (57%) foram aprovadas com base em análises de subgrupos. Para cada indicação, 46 dos 84 endpoints primários (55%) foram taxa de resposta global (taxa de resposta geral mediana [IQR], 57% [40%-69%]; duração mediana [IQR] da resposta, 11,1 [9,2-19,8] meses). Entre os 84 ensaios pivotas que apoiam estas 84 indicações, 38 ensaios (45%) tinham ESCAT IA e 32 (38%) tinham ESCAT I-B. No geral, 24 dos 84 ensaios (29%) demonstraram benefícios clínicos substanciais através do ESMO-MCBS. Combinando essas classificações, apenas 24 das 84 indicações (29%) foram associadas a tratamentos de câncer de base genômica de alto benefício.
Em síntese, entre as terapias contra o câncer de alvo molecular recentemente aprovadas, menos de um terço demonstrou benefícios substanciais para os pacientes no momento da aprovação. Estruturas de benefícios como ESMO-MCBS e ESCAT podem ajudar médicos, pacientes e fontes pagadoras a identificar terapias com maior potencial clínico.
Referência: Tibau A, Hwang TJ, Molto C, Avorn J, Kesselheim AS. Clinical Value of Molecular Targets and FDA-Approved Genome-Targeted Cancer Therapies. JAMA Oncol. Published online April 04, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0194
