Como a autoimunidade espontânea pode informar a incidência, os fatores de risco e o espectro clínico de diabetes induzido pelo uso de inibidores de checkpoint imunológico (ICIs)? Pesquisa publicada no Jama Oncology identificou três fenótipos principais de diabetes induzida por ICI, sugerindo que uma estrutura clínica e genética pode indicar pacientes de alto risco e auxiliar na tomada de decisão sobre o tratamento com ICI.
Neste estudo de coorte, Karina Ruiz-Esteves e colegas avaliaram 14.328 pacientes adultos tratados com ICIs, incluindo 64 pacientes que desenvolveram diabetes induzido por ICI, de julho de 2010 a janeiro de 2022. Os dados foram analisados de 2022 a 2023. Os casos de diabetes induzido por ICI foram confirmados manualmente; fenotipagem clínica detalhada foi realizada no diagnóstico e no acompanhamento de 1 ano. Para 862 pacientes, dados de genotipagem estavam disponíveis e o risco poligênico para diabetes tipo 1 foi determinado.
Entre 14.328 participantes, com idade mediana (faixa) de 66 (8-106) anos, 45,9% mulheres, a prevalência de diabetes induzido por ICI foi de 0,45% (64 de 14.328), com uma incidência de 124,8 por 100.000 pessoas-ano. Os autores descrevem que diabetes tipo 2 ([OR], 5,91; IC de 95%, 3,34-10,45) e tratamento com ICI combinado (OR, 2,57; IC de 95%, 1,44-4,59) foram fatores de risco clínicos significativos de diabetes induzido por ICI. O T1D GRS2 foi associado ao risco de diabetes induzido por ICI, com OR de 4,4 (IC de 95%, 1,8-10,5) para pacientes no decil superior de T1D GRS2, demonstrando uma associação genética entre autoimunidade espontânea e irAEs. A análise revela que pacientes com diabetes induzido por ICI estavam em 3 categorias fenotípicas distintas com base em autoanticorpos e função pancreática residual, com gravidade variável da apresentação inicial.
Em conclusão, os resultados mostram que a prevalência de diabetes induzido por ICI foi de 0,45%, com uma incidência de 124,8 por 100.000 pessoas-ano, enquanto o risco poligênico para diabetes tipo 1 foi um fator de risco significativo para diabetes induzido por ICI. Os autores descrevem que três fenótipos principais de diabetes induzido por ICI foram identificados, um deles caracterizado por apresentação fulminante.
Referência:
Ruiz-Esteves KN, Shank KR, Deutsch AJ, et al. Identification of Immune Checkpoint Inhibitor–Induced Diabetes. JAMA Oncol. Published online August 29, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.3104
