Um novo ensaio de metilação de DNA fecal com múltiplos alvos detectou e identificou com precisão o tecido de origem de diversos tumores gastrointestinais. “As fezes são uma amostra promissora para a detecção de câncer GI porque contém as células esfoliadas do hospedeiro e DNA livre de circulação derivado de células cancerígenas do trato gastrointestinal”, esclarece Li-Yue Sun, médico do Guangdong Second Provincial General Hospital e principal autor do estudo. O trabalho foi selecionado para apresentação no ASCO Breakthrough 2023.
Os tumores gastrointestinais representam quase um terço da carga mundial de câncer. Embora existam alguns testes não invasivos para a detecção precoce do câncer colorretal, não há testes não invasivos confiáveis para a detecção precoce de outros tumores gastrointestinais.
Realizado na China, o estudo inscreveu prospectivamente 124 pacientes (68 homens e 56 mulheres) diagnosticados com câncer gastrointestinal (14 pacientes com câncer em estágio II; 27 com câncer em estágio III; e 81 pacientes com câncer em estágio IV) que não receberam tratamento e 92 pacientes saudáveis submetidos a exames relacionados ao câncer gastrointestinal a cada 3 anos. A idade média dos participantes do estudo foi de 60 anos para os pacientes com câncer GI e 57 anos para os pacientes saudáveis.
A amostra de fezes de cada participante foi analisada quanto ao DNA, que foi submetido à análise de metilação. No DNA dos tumores, o padrão de metilação parece diferente por causa das mudanças nas células saudáveis. Esse padrão atua como uma assinatura que pode indicar a presença de câncer e onde o câncer está localizado.
Usando a análise de metilação, os pesquisadores foram capazes de identificar com precisão a presença e a localização do câncer em 79% dos pacientes já diagnosticados com câncer GI. Os pesquisadores então combinaram a análise de metilação com o aprendizado de máquina usando vários modelos de regressão logística e aumentaram a capacidade de detectar e determinar com precisão a localização dos tumores gastrointestinais.
Resultados
No geral, 79% (98 de 124) dos pacientes já diagnosticados com câncer GI no estudo tiveram resultados positivos e 96% (88 de 92) dos pacientes saudáveis tiveram resultados negativos. Para cada tipo de câncer gastrointestinal, as taxas de positividade foram: 71% (24 de 34 pacientes) para câncer colorretal; 83% (19 de 23 pacientes) para câncer gástrico; 75% (18 de 24 pacientes) para câncer de esôfago; 81% (17 de 21 pacientes) para câncer pancreático; e 91% (20 de 22 pacientes) para câncer ampular.
Os pesquisadores criaram vários modelos de regressão logística usando aprendizado de máquina. Ao combinar a análise de metilação do DNA com o aprendizado de máquina, as taxas de positividade nos pacientes com câncer gastrointestinal aumentaram para 88% (30 de 34 pacientes) para câncer colorretal; 91% (21 de 23 pacientes) para câncer gástrico; 88% (21 de 24 pacientes) para câncer de esôfago; 90% (19 de 21 pacientes) para câncer pancreático; e 95% (21 de 22 pacientes) para câncer ampular.
Entre os 4 pacientes saudáveis que testaram positivo para câncer gastrointestinal, 3 foram diagnosticados com adenomas avançados, que foram considerados um precursor do desenvolvimento de adenocarcinoma.
Os pesquisadores pretendem realizar estudos prospectivos em vários centros para investigar o papel que um teste de triagem não invasivo para detecção de vários tipos de câncer pode ter na vigilância e no prognóstico do câncer.
Este estudo foi financiado pelo Guangzhou Science and Technology Plan Project, the Doctoral Workstation Foundation of Guangdong Second Provincial General Hospital, and the Science Foundation of Guangdong Second Provincial General Hospital.
| Group | Positive Rate | MLR Model | |
|---|---|---|---|
| Healthy control | 4% (4/92) | - | |
| GI cancers | 79% (98/124) | - | |
| CRC | 71% (24/34) | 88% (30/34) | |
| GC | 83% (19/23) | 91% (21/23) | |
| EC | 75% (18/24) | 88% (21/24) | |
| PC | 81% (17/21) | 90% (19/21) | |
| AC | 91% (20/22) | 95% (21/22) |
Abbreviations: GI cancers, gastrointestinal cancers; CRC, Colorectal cancer; GC, Gastric cancer; EC, Esophageal cancer; PC, Pancreatic cancer; AC, Ampullary cancer; MLR, Multiple logistic regression.
Referência: A novel non-invasive multi-target stool DNA methylation assay for early detection of gastrointestinal cancers.
First Author: Li-Yue Sun
Meeting: 2023 ASCO Breakthrough
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session B
Track: Gastrointestinal Cancer,Gynecologic Cancer,Head and Neck Cancer,Quality of Care,Genetics/Genomics/Multiomics,Healthcare Equity and Access to Care,Healthtech Innovations,Models of Care and Care Delivery,Population Health,Viral-Mediated Malignancies
Sub Track: Early Detection and Surveillance
Citation: JCO Global Oncology 9, 2023 (suppl 1; abstr 41)
DOI: 10.1200/GO.2023.9.Supplement_1.41
Abstract #41
Poster Bd #B8
