Revisão de Marc Arbyn e colegas publicada na Journal of Clinical Microbiology propõe critérios para testes comparativos de segunda geração dos genótipos do papilomavírus humano (HPV) no rastreamento do câncer cervical e avalia quais ensaios atualmente disponíveis já atendem aos critérios necessários de sensibilidade e especificidade.
Embora HC2 e GP5+/6+ PCR-EIA tenham sido essenciais na validação de testes de novos ensaios de HPV, eles representam a primeira geração de testes comparativos baseados em tecnologias que não são mais amplamente utilizadas. Na diretriz atual, são apresentados critérios para testes comparativos de segunda geração que incluem resolução mais detalhada dos genótipos de HPV.
Nesta revisão, os autores destacam que os testes comparativos de segunda geração devem preferencialmente ter como alvo apenas os 12 genótipos classificados como cancerígenos (IARC-grupo I) e mostrar sensibilidade não inferior consistente para neoplasia intraepitelial cervical graus 2 (NIC2+) e 3 (NIC 3+) e especificidade para NIC ≤ 1 em relação a um dos comparadores de primeira geração, em pelo menos três estudos de validação usando benchmarks de 0,95 para sensibilidade relativa e 0,98 para especificidade relativa.
O rastreamento do câncer cervical usando o teste do papilomavírus humano (HPV) é mais eficaz na prevenção do câncer cervical do que o rastreio baseado em citologia ou em inspeção visual após aplicação de ácido acético (VIA). Muitos países e regiões já passaram do rastreamento baseado em citologia para o rastreio do HPV e vários testes de HPV estão disponíveis comercialmente, mas apenas alguns foram rigorosamente validados ou receberam aprovação regulatória para uso em estratégias de rastreamento.
A validação deve levar em consideração o meio de armazenamento usado e outros procedimentos de manuseio de amostras. Assim, esta revisão sistemática buscou identificar os ensaios que atendem a esses critérios. Quatro testes preencheram os novos critérios: (1) RealTime High-Risk HPV Test (Abbott), (2) Cobas-4800 HPV test (Roche Molecular System), (3) Onclarity HPV Assay (BD Diagnostics) e (4) Anyplex II HPV HR Detection (Seegene), cada um avaliado em três a seis estudos. Enquanto os quatro ensaios têm como alvo 14 genótipos carcinogênicos, os dois primeiros identificam separadamente HPV16 e 18, o terceiro ensaio identifica cinco tipos separadamente e o quarto identifica todos os tipos separadamente.
Junto com o rápido aumento no número de ensaios moleculares comerciais de HPV na última década, a revisão sublinha a necessidade urgente de garantir uma validação robusta de novos ensaios que tenham aplicação para rastreamento, indicando a necessidade de um consenso internacional sobre testes comparativos de segunda geração que reflita o atual estágio de desenvolvimento.
A íntegra do artigo de Arbyn et al. está disponível em acesso aberto (Criteria for second generation comparator tests in validation of novel HPV DNA tests for use in cervical cancer screening).
Referência:
Arbyn M, Cuschieri K, Bonde J, Schuurman R, Cocuzza C, Broeck DV, Zhao FH, Rezhake R, Gultekin M, de Sanjosé S, Canfell K, Hawkes D, Saville M, Hillemanns P, Dillner J, Berkhof J, Prétet JL, Gheit T, Clifford G, Basu P, Almonte M, Wentzensen N, Poljak M. Criteria for second generation comparator tests in validation of novel HPV DNA tests for use in cervical cancer screening. J Med Virol. 2024 Sep;96(9):e29881. doi: 10.1002/jmv.29881. PMID: 39221498.
