Não há consenso sobre o tratamento de segunda linha de pacientes com neoplasias neuroendócrinas progressivas de alto grau (NENs G3) e carcinoma neuroendócrino pulmonar de grandes células, que geralmente apresentam status de desempenho ruim e baixa tolerância à terapia combinada. Resultados de ensaio de fase II sugerem a eficácia e segurança de temozolomida intermitente em pacientes com NENs G3 avançados pré-tratados com platina.
Neste ensaio de fase II (NCT04122911), aberto e não randomizado foram inscritos pacientes com carcinoma neuroendócrino metastático pré-tratados com platina. Os pacientes elegíveis foram tratados com 75 mg/m2/dia de temozolomida durante 7 dias, seguidos de 7 dias sem tratamento (regime de uma semana com/uma semana de folga). O endpoint primário foi a taxa de resposta global. Endpoints secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG), segurança e tolerabilidade.
De 2017 a 2020, foram inscritos 38 pacientes. Entre os pacientes com Ki67 determinado, 12 dos 36 (33,3%) apresentaram índice Ki67 <55% e os 24 restantes dos 36 (66,6%) apresentaram índice ≥55%.
Os resultados foram relatados por von Arx et al. no ESMO Open e mostram que a taxa de resposta global foi de 18% (7/38), incluindo uma resposta completa e seis respostas parciais. A SLP mediana foi de 5,86 meses [intervalo de confiança (IC) de 95% 4,8 meses – não aplicável) e a SG mediana foi de 12,1 meses (IC 95% 5,6-20,4 meses). A taxa de SLP em 1 ano foi de 37%. Não houve diferença estatisticamente significativa na SLP mediana [razão de risco 1,3 (IC 95% 0,6-2,8); P = 0,44] e na SG mediana [razão de risco 1,1 (IC 95% 0,5-2,4); P = 0,77] entre pacientes com Ki67 <55% versus ≥55%.
Em relação à segurança, foram registrados apenas eventos adversos G1-G2, sendo os mais comuns náuseas, diarreia e dor abdominal.
Em conclusão, os autores destacam que o esquema intermitente de uma semana com/uma semana sem temozolomida mostrou atividade promissora em pacientes com NEN pouco diferenciada. O bom perfil de segurança confirmou a possibilidade de utilização deste esquema em pacientes com baixo status de desempenho.
Este estudo prospectivo de fase II, de braço único, demonstrou que doses baixas de TMZ administradas em um esquema de semanas alternadas produziram resultados de eficácia favoráveis com toxicidade mínima. Além disso, não houve diferenças estatisticamente significativas na SG e na SLP entre pacientes com NENs G3 com base no índice Ki67. Esses achados sugerem que mesmo indivíduos com pior prognóstico podem se beneficiar do tratamento com TMZ quando administrado no esquema apropriado.
Referência: Open AccessPublished:April 13, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2024.103003
