Em pacientes com câncer de mama receptor hormonal positivo, HER2-negativo (HR+/HER2–) e câncer de mama triplo-negativo avançado fortemente pré-tratados, o conjugado de anticorpo-medicamento (ADC) dirigido ao TROP2 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) demonstrou atividade clínica promissora e um perfil de segurança manejável. Os resultados são do estudo TROPION-PanTumor01, publicado por Aditya Bardia (foto) e colegas no Journal of Clinical Oncology (JCO).
“Juntos, os tumores HR+/HER2– e triplo-negativo representam aproximadamente 80% dos casos de câncer de mama nos Estados Unidos. Embora avanços recentes tenham melhorado os resultados, a taxa de sobrevida em 5 anos em pacientes com doença metastática permanece baixa (34% e 13% para câncer de mama HR+/HER2–e triplo-negativo, respectivamente”, destacam os autores.
TROPION-PanTumor01 (NCT03401385) é um estudo de fase I, de escalonamento e expansão de dose, que avalia Dato-DXd em pacientes com tumores sólidos previamente tratados. O objetivo principal do estudo é a segurança e tolerabilidade de Dato-DXd. Objetivos secundários incluíram avaliação da atividade antitumoral e farmacocinética.
No artigo do JCO foram relatados os resultados de pacientes com tumores de mama avançado e/ou metastático HR+/HER2-negativo e triplo-negativo (do inglês, TNBC – triple negative breast cancer).
Resultados
No cut off de dados (22 de julho de 2022), 85 pacientes (41 pacientes com câncer de mama HR+/HER2– e 44 pacientes com doença triplo-negativa) receberam Dato-DXd. A taxa de resposta objetiva por revisão central independente e cega foi de 26,8% (95% CI, 14,2 a 42,9) e 31,8% (95% CI, 18,6 a 47,6) para pacientes com doença HR+/HER2– e triplo-negativa, respectivamente.
A mediana de duração da resposta foi não avaliável na coorte de pacientes HR+/HER2–e foi de 16,8 meses na coorte de pacientes com câncer de mama triplo-negativo. A mediana da sobrevida livre de progressão em pacientes com doença HR+/HER2– e triplo-negativa foi de 8,3 e 4,4 meses, respectivamente.
Eventos adversos relacionados ao tratamento de todas as causas (TEAEs; qualquer grau e grau ≥3) foram observados em 100% e 41,5% dos pacientes com câncer de mama HR+/HER2–e 100% e 52,3% dos pacientes com câncer de mama triplo-negativo. A estomatite foi o TEAE mais comum (qualquer grau, grau ≥3) em ambas as coortes (HR+/HER2–, 82,9%, 9,8%; e triplo-negativo, 72,7%, 11,4%).
Em síntese, Dato-DXd demonstrou atividade clínica promissora e um perfil de segurança administrável nessa população de pacientes fortemente pré-tratados. O ADC está atualmente sendo avaliado em estudos de fase III.
Referência: Aditya Bardia et al., Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2– and Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study. JCO 0, JCO.23.01909. DOI:10.1200/JCO.23.01909
