Em mais um tópico da coluna ‘Drops de Genômica’, o oncologista André Murad explica a apotose, a morte natural e controlada de células dentro do nosso corpo que desempenha um papel importante no nosso desenvolvimento e na vida cotidiana. Confira.
Por André Marcio Murad*
A apoptose é a morte natural e controlada de células dentro do nosso corpo, que desempenha um papel importante no nosso desenvolvimento e na vida cotidiana. Tanto a apoptose quanto os genes que a regulam têm um efeito substancial no fenótipo maligno. Está evidente que algumas mutações oncogênicas interrompem a apoptose, levando à iniciação, progressão ou metástase de tumores.
Nosso corpo é composto de 30 a 40 trilhões de células. Destas, os cientistas acreditam que ~300 milhões morrem a cada minuto e geralmente são substituídas por células saudáveis. Essas células geralmente morrem pelo processo natural de apoptose, comumente conhecido como morte celular programada. Quando uma célula começa a funcionar mal, é danificada ou se torna desnecessária, ela receberá sinais que iniciam a apoptose, causando a morte eventual da célula.
Existem duas vias de apoptose: a mitocondrial e a via do receptor de morte, ambas as quais causam a ativação das enzimas caspase. Após a ativação da caspase, as duas vias se tornam quase idênticas.
Via mitocondrial:
Quando os componentes internos da célula (como o DNA) são danificados, as mitocôndrias detectam esse dano e liberam o citocromo c no citosol. O citocromo c se liga a proteínas citosólicas para formar um apoptossomo, que ativa enzimas caspases, iniciando a apoptose.
Via do receptor de morte:
Moléculas de sinalização de morte podem ser reconhecidas por proteínas receptoras de morte na superfície das células e são frequentemente liberadas por células imunes. Quando essas moléculas se ligam a uma proteína de superfície do receptor de morte, enzimas caspases são ativadas, iniciando a apoptose.
Estágios da apoptose:
Após o início da apoptose e a ativação das caspases, a apoptose é composta pelos seguintes estágios: digestão do conteúdo celular, encolhimento celular, formação de bolhas na membrana e formação de corpos apoptóticos.
Após a ativação das caspases e o início da apoptose, a apoptose progride como um processo de quatro estágios:
- Ativação das caspases – as mitocôndrias detectam danos internos no DNA e liberam citocromo C.
- Digestão do conteúdo celular – as caspases clivam proteínas intracelulares, o que leva à quebra de organelas.
- Encolhimento celular – a célula e o núcleo encolhem à medida que o material intracelular é quebrado.
- Encolhimento e quebra da membrana – à medida que o citoesqueleto é digerido, a integridade estrutural da célula é enfraquecida. A membrana se deforma e se desprende da célula em vesículas envoltas por membrana, conhecidas como corpos apoptóticos, que contêm o material intracelular decomposto.
*André Murad é diretor científico do Grupo Brasileiro de Oncologia de Precisão (GBOP), diretor clínico da Personal - Oncologia de Precisão e Personalizada, professor adjunto coordenador da Disciplina de Oncologia da Faculdade de Medicina da UFMG, e oncologista e oncogeneticista da Clínica OncoLavras
