Os resultados de um estudo europeu de fase II sugerem que o novo anticorpo IMAB362 pode prolongar significativamente a mediana de sobrevida quando adicionado à quimioterapia padrão (13,2 meses versus 8,4 meses) em pacientes com câncer gástrico avançado. IMAB362 é o primeiro anticorpo a ter como alvo a proteína claudin18.2, e os pacientes com os mais altos níveis claudin18.2 tiveram uma mediana de sobrevida global ainda maior (16,7 meses).
Os dados foram apresentados na segunda-feira, 6 de junho, durante a ASCO 2016.
Como claudin18.2 é abundante em tumores gástricos, o autor do estudo, Salah-Eddin Al-Batran, diretor do Instituto de Pesquisa Clínica do Câncer no Hospital Nordwest, em Frankfurt, Alemanha, estima que metade dos pacientes com doença avançada possam ser candidatos a este novo tratamento. "Outra vantagem é que este alvo não está presente em todos os tecidos saudáveis, com exceção da mucosa do estômago, o que minimiza os efeitos colaterais do tratamento", acrescentou.
Além do câncer gástrico, claudin18.2 é encontrado em uma variedade de outros tumores, incluindo pâncreas, pulmão, esôfago e ovário.
Sobre o Estudo
O estudo incluiu 161 pacientes com câncer gástrico avançado ou recorrente ou câncer da junção gastroesofágica com um nível mínimo específico de claudin18.2 no tumor (avaliada a partir da análise da amostra da biópsia do tumor). Os pacientes incluídos tinham uma expressão CLDN18.2 de ≥ 2+ em ≥ 40% das células tumorais, PS ECOG de 0-1, não tinham recebido tratamento prévio para o câncer metastático e não eram elegíveis ao trastuzumabe.
Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber primeira linha EOX (epirrubicina a 50 mg/m2 e oxaliplatina 130 mg/m2 d1, e capecitabina 625 mg/m2 bid, d1-21; qd22) com ou sem IMAB362 (dose inicial de 800 mg/m2, em seguida, 600 mg/m2 d1, qd21). O endpoint primário do estudo foi sobrevida livre de progressão (braço 1 v 2, poder de 70%, HR 0,72, 1-sided p = 0,1).
Em comparação com a quimioterapia isolada, IMAB362 estendeu o tempo médio para a sobrevida livre de progressão de 4,8 a 7,9 meses e a mediana de sobrevida global de 8,4 para 13,2 meses. Entre os pacientes com os níveis mais altos de claudin18.2, a mediana de sobrevida global foi de 16,7 meses com IMAB362 e 9 meses com quimioterapia isolada.
De acordo com os autores, o tratamento foi bem tolerado. Vômitos (34,5% grau 1/2 e 3,6% grau 3/4 no braço controle versus 55,8% grau 1/2 e 10,4% grau 3/4 no braço IMAB362) e neutropenia (21,4% grau 1/2 e 21,4% de grau 3/4 no braço de controle versus 23,4% com grau 1/2 e 32,5% grau 3/4 no braço IMAB362) foram ligeiramente mais comuns no grupo IMAB362. As taxas de efeitos adversos graves não foram aumentadas com IMAB362 em comparação com quimioterapia isolada.
"O bloqueio de Claudin 18.2 com IMAB362 abre novas perspectivas no manejo personalizado do câncer gástrico. O aumento de sobrevida global com a associação do anticorpo à quimioterapia de primeira linha (EOX) é muito promissor. Entretanto, a sobrevida no braço controle de quimioterapia exclusiva é inferior aos dados históricos, reforçando a necessidade do estudo de fase III para mensurar este benefício. Da mesma forma, a definição do papel prognóstico da expressão de Claudin 18.2 pode auxiliar a esclarecer este ponto", afirmam os oncologistas Anelisa Coutinho e Rui Weschenfelder, do Grupo Brasileiro de Tumores Gastrointestinais (GTG).
Um estudo de fase III está previsto para o início de 2017. Os pesquisadores também estão planejando um estudo de fase II de IMAB362 em pacientes com câncer de pâncreas.
Este estudo recebeu financiamento do Ganymed Pharmaceuticals AG.
Informações do ensaio clínico: NCT01630083
Referência: FAST: An international, multicenter, randomized, phase II trial of epirubicin, oxaliplatin, and capecitabine (EOX) with or without IMAB362, a first-in-class anti-CLDN18.2 antibody, as first-line therapy in patients with advanced CLDN18.2+ gastric and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma -
Abstract No: LBA4001 - Citation: J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr LBA4001)
