Os novos inibidores de sinalização androgênica podem melhorar os resultados no câncer de próstata localizado de alto risco. Estudo de Fase II que avaliou apalutamida e terapia de privação androgênica com leuprolida nessa população de pacientes antes da prostatectomia radical mostrou que o uso neoadjuvante de apalutamida + agonista de LHRH resultou em regressão tumoral em um subgrupo de pacientes. O estudo foi tema de sessão oral no Asco Virtual Program 2020, em apresentação de Eleni Efstathiou, do MD Anderson Cancer Center (Abstract #: 5504).
Neste estudo de Fase II os pesquisadores avaliaram a neoadjuvância com 6 meses de apalutamida (APA) + terapia com agonista de LHRH (LHRHa) com ou sem adição de abiraterona (AA). Foram elegíveis pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco (≥ cT2 + Gleason ≥ 8 ou ≥ cT2b + Gleason ≥ 7 + PSA> 10 ng / mL) para receber o tratamento experimental seguido por prostatectomia radical (PR). O efeito do tratamento foi avaliado por resultados de patologia, considerando volume tumoral (VT), percentual de células tumorais (CT) e volume epitelial do tumor (VET: CT x VT).
A expressão tumoral de marcadores de resposta foi avaliada por imuno-histoquímica [sinalização AR (AR-N, ARC19, ARV7, PSA), PTEN, receptor de glicocorticoide (GR), Ki67, p53, RB] e sequenciamento de DNA / RNA. Foi testada uma assinatura molecular preditiva (superexpressão de AR-N, ausência de nARV7, sem superexpressão de GR, Ki67 ≤ 10%). Análises univariada (exata de Fisher, Wilcoxon) e multivariada (logística, modelos lineares) foram empregadas.
Resultados:
Sessenta e três dos 65 pacientes inscritos tiveram resposta patológica, com idade mediana de 65 anos (43-77), PS-ECOG 0.
O tratamento foi bem tolerado, com hipertensão de grau 3 em 7 (2 APA + LHRHa). O PSA pré-cirúrgico foi ≤0,1 em 62/63 (98%) da população avaliada. Doença confinada a órgãos (≤ypT2N0) foi encontrada em 13/32 (41%) APA + LHRHa versus 12/31 (39%) tratados com APA + AA + LHRHa. 2 (3%) apresentaram remissão completa (APA + AA + LHRHa), 6 (10%) doença residual mínima (5 em APA + LHRHa).
“Apesar da uniformidade na resposta do PSA, registramos heterogeneidade nas medidas de volume tumoral (VT = 0-11,5cc), CT (1-80%) e VET (0-6,1cc)”, descreveram os autores. “A presença de doença confinada a órgãos (≤ypT2N0) foi positivamente associada à assinatura molecular pré-especificada (p <0,0001), expressão de PTEN (p: 0,004), ausência de propagação cribriforme / intraductal (p 0,002), mas não com o score de Gleason”, destacaram. Na análise multivariada, apenas a assinatura da biópsia pré-especificada foi associada ao resultado (p 0,003). Os achados foram replicados quando analisados por medidas de VET, VT e CT.
“Apalutamida neoadjuvante mais LHRHa é tolerável e resulta em regressão tumoral em um subconjunto de pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco. O tratamento com dois inibidores de sinalização androgênica não melhora os resultados. A biópsia positiva para uma assinatura molecular pré-especificada foi associada à resposta. Os resultados do estudo enfatizam a necessidade de considerar a heterogeneidade biológica e buscar a validação de preditores de resposta, a fim de melhorar os resultados terapêuticos no LHRPC”, concluíram os autores.
Informações sobre o ensaio clínico: NCT03279250.
Referências: Neoadjuvant apalutamide (APA) plus leuprolide (LHRHa) with or without abiraterone (AA) in localized high-risk prostate cancer (LHRPC). - Citation:J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 5504) - DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.5504
First Author: Eleni Efstathiou, PhD, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile
Track: Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile
Subtrack: Prostate Cancer - Local-Regional Disease
Abstract: #5504
