Alterações genômicas na via da ciclina em 7.207 tumores geniturinários não prostáticos

As alterações genômicas na via da ciclina podem ser um possível alvo terapêutico, bem como um mecanismo de resistência à terapia. Em estudo aceito para apresentação em pôster no ASCO GU 2020, o oncologista Denis Jardim (foto) descreve o cenário das alterações da ciclina nos tumores geniturinários não-prostáticos.

No trabalho, foram analisadas amostras consecutivas em um laboratório certificado pela CLIA, utilizando perfil genômico abrangente (CGP), realizado por sequenciamento de tecidos de última geração (315 genes, cobertura> 500X). Os autores descrevem alterações nos genes ativadores (Tabela) e coalterações nos genes resistentes (RB1 e CCNE1; relacionadas à inibição da ciclina).

Resultados

Foram encontradas alterações em qualquer gene da via da ciclina em 37,9% dos casos de câncer de bexiga/urotelial, 33,8% dos tumores testiculares, 25,2% dos tumores de pênis e 24,6% dos casos de câncer de rim. A maioria das alterações foram alterações no número de cópias e as frequências variaram substancialmente para cada tipo de tumor (Tabela). O alto número de casos permitiu a identificação de padrões interessantes de outliers para cada histologia (exemplos: rabdomiossarcoma testicular e tumor de leydig, 50% e 54,5% CDK4 alt; ureter urotelial, 17% CCND1 amp; bexiga escamosa, 41% CDKN2A del; malignidade renal rabdoide, 90% SMARCB1 alt; uretra urotelial, 14,7% CCNE1 alt).

Alterações nos possíveis genes de resistência RB1 e CCNE1 foram mais frequentes nos tumores de bexiga, especialmente com um componente neuroendócrino. A análise de co-ocorrência demonstrou menor probabilidade de alt concomitante versus isolado nos genes de ativação e resistência à ciclina (odds ratio para bexiga 0,17, p <0,001; OR testículo 0,49, p <0,001 e OR renal 0,45, p <0,001).

“A ativação da via da ciclina e a resistência genômica alt são variáveis ​​em tumores geniturinários não prostáticos. Ativação de alterações da ciclina geralmente ocorre sem resistência simultânea de alt. Nossos dados podem informar oportunidades de terapia-alvo, especialmente para subtipos raros”, conclui Jardim.

^a: amplification; ^b:loss

Referência: Abstract 549 - Landscape of cyclin pathway genomic alterations across 7,207 non-prostate genitourinary tumors. - Denis Leonardo Fontes Jardim et al - J Clin Oncol 38, 2020 (suppl 6; abstr 549)