P16 e HPV como determinantes prognósticos no câncer de orofaringe

A imunocoloração de p16INK4a (p16) é a técnica mais amplamente utilizada em ambientes clínicos para determinar a causa e o prognóstico relacionado ao HPV como biomarcador no câncer de orofaringe (OPC, da sigla em inglês). Estudo apresentado em sessão oral no ESMO 2020 Virtual Congress mostra resultados do consórcio internacional que avaliou a proporção de HPV e p16+ em diferentes coortes. A oncologista Aline Lauda Chaves (foto), presidente do Grupo Brasileiro de Câncer de Cabeça e Pescoço (GBCP) e médica do DOM Oncologia, comenta o trabalho.

“Estabelecemos um consórcio internacional composto por 13 coortes de pacientes com OPC, com dados sobre p16, HPV, dados demográficos, uso de tabaco / álcool e dados clínicos”, descrevem os autores.

Com o objetivo de definir a proporção e o prognóstico de pacientes com OPC que são p16 + / HPV-  os pesquisadores realizaram uma reanálise dos dados de cada paciente  e utilizaram modelos multivariados ​para avaliar os fatores associados ao status do HPV. Modelos de riscos proporcionais foram usados ​​para comparar o risco de morte  entre OPC relacionados e não relacionados com HPV.

Resultados

No total, 7.702 pacientes de 9 países diferentes foram incluídos. A porcentagem de casos positivos foi de 49,7%, 47,9% e 44,3% para p16 +, HPV + e p16 + /HPV +, respectivamente. Entre os casos de p16 +, 10,9% eram HPV-. Esta proporção diferiu significativamente por coortes e áreas geográficas (p-valor <0,001) e foi mais baixa em áreas de maior prevalência (Tabela). Em comparação com os tumores p16- / HPV-, p16 + / HPV + foi o biomarcador com valor prognóstico mais forte (aHR 0,28, IC 95% 0,25-0,31), seguido por p16 + / HPV- (aHR¼0,65, IC 95% 0,56-0,76) e p16- / HPV + (HR¼0,72, IC 95% 0,60- 0,86).

“Em conclusão, os tumores p16 + / HPV + mostraram a maior magnitude de associação com sobrevida global em comparação com outras combinações de biomarcadores. Usando a imunocoloração de p16 sozinha, 11% dos pacientes com OPC seriam classificados incorretamente como OPC relacionado ao HPV de acordo com Estadiamento TNM-8, e com risco de classificação incorreta para desescalonamento em ensaios clínicos, principalmente em regiões com menores frações atribuíveis de HPV”, destacam os autores.

Aline explica que pacientes com carcinoma de orofaringe p16 positivo são um subgrupo com prognóstico diferenciado, e na maioria das vezes associado a melhor sobrevida. “Entretanto, estudos demonstram que nem todos os pacientes têm uma evolução favorável. Carga tabágica e comorbidades são fatores que influenciam no prognóstico”, diz.

Para a especialista, o estudo EPIC OPC adiciona mais um dado importante na evolução destes pacientes: os pacientes com melhor prognóstico apresentam p16 positivo (pela imunohistoquímica) e HPV positivo (avaliado por PCR ou ISH). “Pacientes com p16 positivo/HPV negativo tem uma menor sobrevida quando comparado ao p16+/HPV+.  A estratégia de desintensificar o tratamento dos pacientes com carcinoma de orofaringe p16 positivo deve ser cuidadosamente avaliada somente aplicada em estudos clínicos: não apenas pelos resultados dos estudos randomizados fase 3 serem negativos até o momento, mas também pelas incertezas relacionadas ao diagnóstico correto desta doença”, conclui a especialista.

*p16+/HPV- percent among p16 tested.

Referências: 911O  - Performance of dual p16 and HPV testing for determining prognosis in cancer of the oropharynx, the EPIC-OPC Study - H. Mehanna et. al.