Apresentação de Jennifer Keating Litton (foto), do MD Anderson Cancer Center, marcou um dos destaques da sessão oral da ASCO na oncologia mamária, com resultados da avaliação de eficácia e segurança do tratamento neoadjuvante com talazoparib (TALA) em pacientes com câncer de mama inicial com mutação germline BRCA1 / 2 e HER2 negativo.
Este estudo de fase II, aberto, não randomizado, de braço único, incluiu pacientes que receberam pelo menos 80% da dose de TALA prescrita no início do tratamento e se submeteram à cirurgia de mama e avaliação de resposta patológica completa (pCR), mais aquelas que progrediram antes que a pCR pudesse ser avaliada. A população com intenção de tratar (ITT) incluiu todos os pacientes que receberam pelo menos 1 dose de TALA. O endpoint primário foi a avaliação de pCR por Revisão Central Independente (ICR) após completar 24 semanas de monoterapia com TALA neoadjuvante 1 mg QD (0,75 mg para insuficiência renal moderada) seguida de cirurgia. Endpoints secundários incluíram pCR na avaliação do investigador (INV) e carga residual de câncer (RCB) por ICR: 0 [pCR], I [mínima], II [moderada] e III [extensa]).
Resultados
Dos 61 pacientes tratados com TALA (ITT e populações de segurança), 48 compunham a população avaliável, todos com câncer de mama triplo negativo. 60 pacientes tinham adenocarcinoma e 1 histologia de células escamosas, com o seguinte estadiamento: I = 20, II = 27, III = 14. A idade média foi de 44,6 anos, a duração média de 4,5 semanas desde o início da doença, a duração mediana do tratamento de 23,3 semanas e a intensidade da dose relativa média geral de 84,5% (população ITT).
Os resultados de resposta patológica completa (avaliada por ICR e INV) e melhor resposta completa (RCB por ICR) para as populações avaliáveis e ITT são apresentados na tabela abaixo.
Os autores descrevem que 9 pacientes receberam dose <80%. Eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) foram relatados em 98,4% dos pacientes (27,9% grau [G] 1, 23,0% G2, 45,9% G3, 1,6% G4). Os EAs mais frequentes foram fadiga (78,7%; G1 54,1%; G2 21,3%; G3 3,3%), náuseas (68,9%; G1 54,1%; G2 13,1%; G3 1,6%) e alopecia (57,4%; G1 54,1%; G2 3,3%). Três (4,9%) pacientes interromperam o tratamento devido a EAs (anemia G3 [n = 2] e vertigem G3 [n = 1]), mas continuaram no estudo.
Os autores concluem que a monoterapia com TALA no ambiente neoadjuvante foi ativa e mostrou taxas de pCR comparáveis às observadas com a combinação de antraciclina e regimes de quimioterapia à base de taxano, com perfil de segurança aceitável.
Este estudo está registrado na ClinicalTrials.gov: NCT03499353 (link para https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03499353
TABELA I - Neoadjuvant talazoparib in patients with germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation-positive, early HER2-negative breast cancer (BC): Results of a phase 2 study.
Evaluable population (n=48) | ITT population (n=61) | |
pCR by ICR, n (%) [95% CI] | 22 (45.8) [32.0, 60.6] | 30 (49.2) [36.7, 61.6] |
pCR by INV, n (%) [95% CI] | 22 (45.8) [32.0, 60.6] | 29 (47.5) [35.0, 60.1] |
RCB by ICR, n (%) [95% CI] | ||
RCB 0 | 22 (45.8) [30.0, 62.6] | 30 (49.2) [34.0, 64.5] |
RCB I | 0 | 1 (1.6) [0.2, 12.1] |
RCB II | 15 (31.3) [18.0, 48.5] | 17 (27.9) [16.1, 43.7] |
RCB III | 0 | 0 |
Missing | 11 (22.9) [11.8, 39.8] | 13 (21.3) [11.2, 36.7] |
Referência: Abstract 505 - Neoadjuvant talazoparib in patients with germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation-positive, early HER2-negative breast cancer (BC): Results of a phase 2 study - Jennifer Keating Litton et al.
Sessão: Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant
