Talazoparib mostra resultados no câncer de mama germline no cenário neoadjuvante

Apresentação de Jennifer Keating Litton (foto), do MD Anderson Cancer Center, marcou um dos destaques da sessão oral da ASCO na oncologia mamária, com resultados da avaliação de eficácia e segurança do tratamento neoadjuvante com talazoparib (TALA) em pacientes com câncer de mama inicial com mutação germline BRCA1 / 2 e HER2 negativo.

Este estudo de fase II, aberto, não randomizado, de braço único, incluiu pacientes que receberam pelo menos 80% da dose de TALA prescrita no início do tratamento e se submeteram à cirurgia de mama e avaliação de resposta patológica completa (pCR), mais aquelas que progrediram antes que a pCR pudesse ser avaliada. A população com intenção de tratar (ITT) incluiu todos os pacientes que receberam pelo menos 1 dose de TALA. O endpoint primário foi a avaliação de pCR por Revisão Central Independente (ICR) após completar 24 semanas de monoterapia com TALA neoadjuvante 1 mg QD (0,75 mg para insuficiência renal moderada) seguida de cirurgia. Endpoints secundários incluíram pCR na avaliação do investigador (INV) e carga residual de câncer (RCB) por ICR: 0 [pCR], I [mínima], II [moderada] e III [extensa]).

Resultados

Dos 61 pacientes tratados com TALA (ITT e populações de segurança), 48 compunham a população avaliável, todos com câncer de mama triplo negativo. 60 pacientes tinham adenocarcinoma e 1  histologia de células escamosas, com o seguinte estadiamento: I = 20, II = 27, III = 14. A idade média foi de 44,6 anos, a duração média de 4,5 semanas desde o início da doença, a duração mediana do tratamento de 23,3 semanas e a intensidade da dose relativa média geral de 84,5% (população ITT).

Os resultados de resposta patológica completa (avaliada por ICR e INV) e melhor resposta completa (RCB por ICR) para as populações avaliáveis ​​e ITT são apresentados na tabela abaixo.

Os autores descrevem que 9 pacientes receberam dose <80%. Eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) foram relatados em 98,4% dos pacientes (27,9% grau [G] 1, 23,0% G2, 45,9% G3, 1,6% G4). Os EAs mais frequentes foram fadiga (78,7%; G1 54,1%; G2 21,3%; G3 3,3%), náuseas (68,9%; G1 54,1%; G2 13,1%; G3 1,6%) e alopecia (57,4%; G1 54,1%; G2 3,3%). Três (4,9%) pacientes interromperam o tratamento devido a EAs (anemia G3 [n = 2] e vertigem G3 [n = 1]), mas continuaram no estudo.

Os autores concluem que a monoterapia com TALA no ambiente neoadjuvante foi ativa e mostrou taxas de pCR comparáveis ​​às observadas com a combinação de antraciclina e regimes de quimioterapia à base de taxano, com perfil de segurança aceitável.

Este estudo está registrado na ClinicalTrials.gov: NCT03499353 (link para https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03499353
 

TABELA I - Neoadjuvant talazoparib in patients with germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation-positive, early HER2-negative breast cancer (BC): Results of a phase 2 study.

Referência: Abstract 505 - Neoadjuvant talazoparib in patients with germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation-positive, early HER2-negative breast cancer (BC): Results of a phase 2 study - Jennifer Keating Litton et al.
Sessão: Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant