Resultados iniciais de estudo randomizado de Fase III abrem nova perspectiva no tratamento do carcinoma urotelial músculo-invasivo (MIUC), indicando que o anti PD-1 nivolumabe mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de doença em pacientes submetidos à cirurgia radical, independentemente do status de PD-L1 tumoral. Selecionado para a General Session, o trabalho é um dos destaques do ASCO GU 2021.
Este estudo de Fase III randomizado, duplo-cego e multicêntrico, incluiu pacientes com MIUC de alto risco (bexiga, ureter ou pelve renal) após cirurgia radical.
Os pacientes elegíveis foram randomizados 1: 1 para NIVO 240 mg Q2W ou PBO por ≤ 1 ano de tratamento adjuvante. Foram considerados pacientes submetidos à cirurgia radical dentro de 120 dias ± cisplatina neoadjuvante, assim como aqueles que não eram aptos a receber quimio à base de cisplatina ou declinaram de quimioterapia. O critério de inclusão considerou, ainda, pacientes com evidência de doença de alto risco de recorrência por estadiamento patológico e aqueles livres de doença por critérios de imagem ou com PS ECOG ≤ 1.
Endpoints primários foram sobrevida livre de doença (SLD) em todos os pacientes randomizados (população ITT) e naqueles com expressão tumoral PD-L1 ≥1%. A SLD foi estratificada por status nodal, cisplatina neoadjuvante prévia e status PD-L1. Endpoints secundários incluíram sobrevida livre de recorrência do trato não urotelial (NUTRFS), tanto na população ITT quanto em pacientes com PD-L1 ≥ 1%. A segurança foi um endpoint exploratório.
Resultados
No total, 353 pacientes foram randomizados para NIVO (PD-L1 ≥ 1%, n = 140) e 356 para PBO (PD-L1 1%, n = 142).
O endpoint primário de SLD foi alcançado tanto na população ITT (acompanhamento médio de 20,9 meses para NIVO e de 19,5 meses para PBO), quanto em pacientes com PD-L1 ≥ 1%. O benefício de SLD foi consistente em todos os subgrupos que receberam NIVO após cirurgia na comparação com placebo, com 21 meses versus 10,9 meses. O tratamento com NIVO também mostrou benefício no principal endpoint secundário (Veja tabela).
Eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau 3–4 (TRAEs) ocorreram em 17,9% e 7,2% dos pacientes nos braços NIVO e PBO, respectivamente.
“NIVO demonstrou melhora clínica e estatisticamente significativa na SLD versus PBO para MIUC após cirurgia radical, tanto em pacientes ITT quanto naqueles com PD-L1 ≥ 1%. Os EAs foram gerenciáveis e consistentes com dados já reportados. Esses resultados suportam NIVO adjuvante como novo padrão de tratamento para pacientes com MIUC com alto risco de recorrência, apesar da quimio neoadjuvante, ou naqueles inelegíveis a quimio à base de cisplatina “, concluem os autores.
O principal investigador, o oncologista Dean F. Bajorin, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center em Nova York, destacou a importância dos resultados. “Nivolumabe é a primeira imunoterapia usada no cenário adjuvante que provê benefício clínico e estatisticamente significante na sobrevida livre de doença em pacientes com carcinoma urotelial músculo-invasivo de alto risco, após cirurgia radical com intenção curativa”.
Este estudo está registrado na ClinicalTrials: NCT02632409.
|
| NIVO | PBO | HR (CI) |
Median DFS (95% CI), mo | ITT | 21.0 (17.1–33.4) | 10.9 (8.3–13.9) | 0.70 (0.54–0.89)a; P = 0.0006 |
PD-L1 ≥ 1% | NR (22.0–NE) | 10.8 (5.7–21.2) | 0.53 (0.34–0.84)b; P = 0.0004 | |
Median NUTRFS (95% CI), mo | ITT | 24.6 (19.2–35.0) | 13.7 (8.4–20.7) | 0.72 (0.58–0.89)c |
PD-L1 ≥ 1% | NR (26.0–NE) | 10.9 (5.8–22.1) | 0.54 (0.38–0.77)c | |
Any-grade TRAEs, n (%) | 272 (77.5) | 193 (55.5) | – | |
Grade 3–4 TRAEs, n (%)d | 63 (17.9) | 25 (7.2) | ||
a98.31% CI. b98.87% CI. c95% CI. dThere were 2 deaths due to pneumonitis in the NIVO arm.
NE, not estimable; NR, not reached.
Referência: Abstract #391 - First results from the phase 3 CheckMate 274 trial of adjuvant nivolumab vs placebo in patients who underwent radical surgery for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC). - First Author: Dean F. Bajorin
