O oncologista brasileiro Fábio Franke (foto), do Centro de Pesquisa Clínica em Oncologia (ONCOSITE), em Ijuí, é coautor de análise exploratória do estudo MONALEESA-7 apresentada no ESMO Breast Cancer Virtual Congress 2021 que buscou caracterizar os resultados do inibidor de CDK4/6 ribociclibe em pacientes pré ou perimenopausa com câncer de mama avançado HR+/HER2-negativo com menos de 40 anos de idade.
Ribociclibe prolongou significativamente a sobrevida global em pacientes pré ou perimenopausa com câncer de mama avançado HR+/HER2-negativo. Os resultados atualizados demonstraram mediana de 58,7 com o inibidor de CDK 4/6 + teraía endócrina em comparação com 48 meses para placebo (HR, 0,76 [95% CI, 0,61-0,96]; NCT02278120).
Para avaliar os resultados estratificados em pacientes com menos de 40 anos, que tendem a ter um pior prognóstico, a análise apresentada no ESMO Breast 2021 avaliou pacientes pré ou perimenopausa com câncer de mama avançado HR+/HER2-negativo sem tratamento prévio com inibidores de CDK4/6 ou terapia endócrina para câncer de mama avançado. As participantes foram randomizadas 1: 1 para receber ribociclibe ou placebo mais goserelina e um inibidor de aromatase não esteróide (NSAI) ou tamoxifeno. A sobrevida global e outros parâmetros de eficácia foram avaliados pelo modelo de riscos proporcionais de Cox e resumidos usando Métodos de Kaplan-Meier.
Resultados
A mediana de acompanhamento foi de 53,5 meses (cut off de dados, 29 de junho de 2020). No braço ribociclibe, 98 pacientes tinham menos de 40 anos, e 237 pacientes apresentam mais de 40 anos no momento da análise. No braço placebo, 88 pacientes tinham menos de 40 anos e 249 pacientes mais de 40 anos. A mediana de idade (intervalo) nos braços ribociclibe vs placebo foi de 35 anos (25-39 anos) vs 36 anos (29-39 anos) em pacientes com menos de 40 anos; e 45 anos (40-58 anos) vs 46 anos (40-58 anos) em pacientes com mais de 40 anos.
Em pacientes com menos de 40 anos, ribociclibe + terapia endócrina demonstrou uma mediana de benefício de sobrevida global de 51,3 meses em comparação com 40,5 meses no grupo placebo + terapia endócrina (HR, 0,65; 95% CI, 0,43-0,98). Ribocilibe também demonstrou mediana de sobrevida global mais longa em pacientes com mais de 40 anos (mediana, 58,8 vs 51,7 meses; HR, 0,81; 95% CI, 0,62-1.07).
Tendências semelhantes de sobrevida global foram observadas em pacientes tratadas com inibidor de aromatase não esteróide ou tamoxifeno
e em todas as pacientes para a segunda sobrevida livre de progressão (SLP2), tempo para quimioterapia e sobrevida livre de quimioterapia (Tabela).
| Age <40 y | Age ≥40 y | |||
| RIB + ET | PBO + ET | RIB + ET | PBO + ET | |
| OS in NSAI cohort | n=78 | n=66 | n=170 | n=181 |
| Events, n (%) | 36 (46.2) | 39 (59.1) | 71 (41.8) | 81 (44.8) |
| Median, mo | 50.2 | 40.7 | 58.7 | 54.1 |
| HR (95% CI) | 0.66 (0.42-1.05) | 0.85 (0.61-1.16) | ||
| PFS2a | n=98 | n=88 | n=237 | n=249 |
| Events, n (%) | 54 (55.1) | 60 (68.2) | 123 (51.9) | 161 (64.7) |
| Median, mo | 46.0 | 25.5 | 43.6 | 32.7 |
| HR (95% CI) | 0.59 (0.40-0.86) | 0.71 (0.56-0.89) | ||
| Time to first CTa | n=98 | n=88 | n=237 | n=249 |
| Events, n (%) | 40 (40.8) | 43 (48.9) | 104 (43.9) | 130 (52.2) |
| Median, mo | NR | 36.6 | 50.2 | 36.8 |
| HR (95% CI) | 0.65 (0.42-1.01) | 0.69 (0.53-0.90) | ||
| CT-free survivala | n=98 | n=88 | n=237 | n=249 |
| Events, n (%) | 53 (54.1) | 63 (71.6) | 137 (57.8) | 173 (69.5) |
| Median, mo | 46.5 | 27.7 | 41.5 | 27.6 |
| HR (95% CI) | 0.58 (0.40-0.85) | 0.68 (0.54-0.85) |
ITT, intent to treat; NR, not reached. aIn ITT.
Em pacientes que descontinuaram, terapias antineoplásicas subsequentes foram recebidas por 77,3% vs 75,0% das pacientes com menos de 40 anos nos braços ribociclibe vs placebo, respectivamente, e 77,2% vs 79,2% das paciemtes com mais de 40 anos. Inibidor de CDK4/6 subsequente foi administrado em 16% vs 27,5% das pacientes com menos de 40 anos e 11,6% vs 25,7% das pacientes com mais de 40 anos nos braços ribociclibe vs placebo. Os eventos adversos foram consistentes com o perfil de segurança observado no estudo MONALEESA-7.
"Esta análise exploratória do MONALEESA-7 com acompanhamento médio de 53,5 meses confirmou o benefício em ganho em sobrevida global em todas as faixas etárias da combinação ribociclibe + terapia endócrina, e melhorou os resultados pós-progressão em pacientes com câncer de mama avançado HR-positivo, HER2-negativo na pré ou peri-menopausa", destacou Franke. "Destaque para o fato de que este efeito foi especialmente pronunciado em pacientes <40 anos de idade que são conhecidos por apresentarem um prognóstico ainda pior entre a população pré ou perimenopausa", acrescentou o especialista.
O estudo foi financiado pela Novartis Pharmaceuticals Corporation, e está registrado em ClinicalTrials.gov; NCT02278120.
Referência: 93MO Overall survival (OS) results by age subgroup from the phase III MONALEESA-7 (ML-7) trial of premenopausal patients (pts) with HR+/HER2Ladvanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib (RIB)
