Selecionado como o primeiro Late Breaking Abstract do 23º Congresso ESMO dedicado aos tumores do trato gastrointestinal, o estudo APACT atualizou os resultados, agora com dados de sobrevida global (SG) em 5 anos em uma análise por intenção de tratar (ITT) na população geral. A análise indica benefício significativo da adição de nab-paclitaxel (nab-P) à quimioterapia com gemcitabina (Gem) na adjuvância do câncer de pâncreas.1 “Diante da toxicidade associada ao regime gemcitabina + capecitabina, Gem + nab-P demonstra-se como uma opção terapêutica no contexto adjuvante, principalmente pela sua relevância clínica em SG em 5 anos, com diferença absoluta de 7% entre os dois regimes”, avalia o oncologista Alexandre Jácome (foto).
Segundo Jácome, a atualização dos dados do estudo APACT era aguardada com expectativa. “O estudo havia sido apresentado no congresso ASCO 2019, quando reportou os dados de sobrevida livre de doença (SLD) avaliada por comitê independente, seu endpoint primário. Na ocasião, os resultados foram de 19.4 meses no braço Gem + nab-P versus 18.8 meses no braço Gem (HR: 0.88, IC 95% 0.72-1.06, p=0.182).2 No entanto, o estudo APACT foi o primeiro a adotar SLD por comitê independente comparado aos demais estudos em câncer de pâncreas. Na avaliação da SLD pelo investigador, os resultados atingiram significância estatística: 16.6 meses vs 13.7 meses, respectivamente (HR: 0.82, IC 95% 0.69-0.96, p=0.016). A taxa de concordância na definição de recidiva pelo radiologista independente e pelo investigador foi de 77%”, esclarece.
Os regimes comprovadamente eficazes no tratamento da doença metastática, como FOLFIRINOX, Gem + Capecitabina, e Gem isoladamente, também se demonstraram ativos no tratamento com finalidade adjuvante. “Portanto, diante da eficácia do regime combinado Gem + nab-P na doença metastática, esperava-se a documentação da sua eficácia no contexto adjuvante, o que não ocorreu, possivelmente pelo novo endpoint utilizado no estudo APACT. Caso houvesse utilizado a definição de recidiva pelo investigador, assim como no estudo PRODIGE-24 com FOLFIRINOX,3 o estudo teria atingido seu endpoint primário. Portanto, havia uma expectativa pela comunidade científica que os dados de SG pudessem demonstrar relevância clínica”, observa o oncologista.
O estudo APACT avaliou a segurança e eficácia do tratamento adjuvante com nab-P + Gem versus Gem isoladamente em pacientes com câncer de pâncreas ressecado. Entre abril de 2014 e abril de 2016, 866 pacientes foram randomizados. Na análise primária, a SG, endpoint secundário, foi superior com a combinação, com mediana de 40.5 meses vs 36.2 meses (427 eventos, 68% maduros, HR: 0.82, IC 95% 0.68-0.99, P=0.045).2 A análise post hoc também mostrou dados consistentes em favor da combinação, com mediana de 41.8 meses vs 37.7 meses (511 eventos, 81% maduros, HR: 0.82, IC 95% 0.68-0.97, P=0.023).2
Na ESMO GI, os pesquisadores apresentaram dados atualizados de SG em 5 anos. Foram elegíveis pacientes com câncer de pâncreas confirmado histologicamente, virgens de tratamento, com ressecção macroscópica completa (R0 ou R1), bom status de desempenho (ECOG 0-1) e níveis de CA 19-9 <100 U/mL. O tratamento foi iniciado até 12 semanas após a cirurgia e compreendeu nab-P 125 mg/m2 + Gem 1000 mg/m2 ou Gem 1000 mg/m2 nos dias 1, 8, e 15 de seis ciclos de 28 dias.
Resultados
Na análise final dos dados (9 de abril de 2021), todos os pacientes haviam sido acompanhados por 5 anos ou descontinuados do estudo. O tempo mediano de acompanhamento para SG foi de 63.2 meses. Em uma análise ITT, 268 e 287 eventos ocorreram nos braços nab-P + Gem vs Gem, respectivamente (88% maduros). A SG favoreceu a combinação, com mediana de 41.8 meses em comparação a 37.7 meses no braço Gem (HR: 0.80, IC 95% 0.67-0.94, P=0.009). As taxas de SG em cinco anos foram de 38% com nab-P + Gem versus 31% com Gem. Os padrões de SG nos subgrupos pré-especificados foram consistentes com os observados na população com intenção de tratar: R0 (HR: 0.85, IC 95% 0.69-1.03), R1 (HR: 0.73, IC 95% 0.53-1.00), N+ (HR: 0.77, IC 95% 0.63-0.92), N- (HR: 0.97, IC 95% 0.66-1.41).1
Para Jácome, os resultados corroboram dados prévios de superioridade do regime Gem + nab-P versus Gem em SG, mas que por definições estatísticas do estudo não foi possível atingir significância estatística em SLD por comitê independente. “Comparado aos estudos PRODIGE-24 (FOLFIRINOX)3 e ESPAC-4 (Gem + Capecitabina)4, o estudo APACT foi o que apresentou os melhores dados no braço controle com Gem isoladamente, tanto em SLD (12.8 meses, 13.1 meses, 18.8 meses, respectivamente) como em SG (35.0 meses, 25.5 meses, 37.7 meses). Diante da toxicidade associada ao regime Gem + Capecitabina, o regime Gem + nab-P demonstra-se como uma opção terapêutica no contexto adjuvante, principalmente pela sua relevância clínica em SG em 5 anos, com diferença absoluta de 7% entre os dois regimes”, conclui.
Clinical trial identification: EudraCT (2013-003398-91) e ClinicalTrials.gov (NCT01964430).
Referências:
1 - Tempero MA, Reni M, Riess H, et al. Phase 3 APACT trial of adjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine (nab-P + Gem) vs gemcitabine (Gem) alone in patients with resected pancreatic cancer (PC): updated 5-year overall survival. LBA1. Ann Oncol. 2021
2 - Tempero MA, Reni M, Riess H. APACT: phase III, multicenter, international, open-label, randomized trial of adjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine vs gemcitabine for surgically resected pancreatic adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2019;37(15 suppl)
3 - Conroy T, Hammel P, Hebbar M, et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 12 2018;379(25):2395-2406. doi:10.1056/NEJMoa1809775
4 - Neoptolemos JP, Palmer DH, Ghaneh P, et al. Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 03 2017;389(10073):1011-1024. doi:10.1016/S0140-6736(16)32409-6
