No ensaio SOLAR-1, alpelisibe (ALP) combinado a fulvestranto (FUL) melhorou a sobrevida livre de progressão (SLP) versus placebo (PBO) + FUL em pacientes com câncer de mama avançado HR+, HER2-negativo que progrediram após tratamento com um inibidor de aromatase. No ASCO 2022, os pesquisadores apresentam dados de eficácia de alpelisibe nas coortes com e sem PIK3CA alterada, correlacionando os resultados com o perfil genômico. “Este estudo ressalta a real necessidade de biomarcadores preditivos aos tratamentos para os pacientes com câncer de mama metastático”, observa o oncologista Evandro de Azambuja (foto), do Instituto Jules Bordet, na Bélgica.
Os pesquisadores consideraram amostras de tecido coletadas com quantidade/qualidade suficiente (N = 398) no início do estudo, que foram testadas retrospectivamente por NGS (FoundationOne CDx 324). Os pacientes foram agrupados pelo status de alteração de PIK3CA (alt vs não-alt). O benefício clínico foi avaliado usando SLP e razão de risco (HR) com base na carga mutacional do tumor (TMB) e status de alteração genética na coorte PIK3CA-alt.
Mutações PIK3CA estão presentes em aproximadamente 40% dos casos de câncer de mama avançado HR+, HER2– e estão ligadas a um prognóstico ruim e a uma resposta aos inibidores de PIK3CA.
Resultados
As coortes PIK3CA-alt (ALP, n = 120; PBO, n = 117) e PI3KCA-não-alt (ALP, n = 81; PBO, n = 80) tiveram paisagens genômicas distintas. Na coorte PIK3CA-alt, o benefício clínico de ALP + FUL foi observado nos quartis TMB (Q1: 0 -<2,52, Q2: 2,52 -<3,78, Q3: 3,78 -<5,04, Q4: ≥ 5,04 mut/megabase). A combinação ALP + FUL teve maior benefício em pacientes com alt vs não-alt FGFR1/2 (Tabela).
Os resultados mostram que o benefício de ALP + FUL foi observado independente de alterações em TP53, ESR1, CCND1, MAP3K1 e ARID1A e limitado em coortes MYC- e RAD21-alt. O benefício ALP + FUL foi observado em pacientes com genes alt na MAPK (HR [95% CI] vs PBO: alt 0,43 [0,23 - 0,80]; não alt 0,56 [0,40 - 0,79]) e PI3K (além de PIK3CA; alt 0,68 [0,38 - 1,23]; não alt 0,48 [0,34 - 0,68]) e implicado na resistência a inibidores de ciclinas (alt 0,52 [0,30 - 0,89]; não alt 0,53 [0,37 - 0,76]).
Em conclusão, o perfil mutacional único dos tumores PIK3CA-alt não afetou o benefício de ALP + FUL em pacientes com câncer de mama avançado HR+, HER2–. O benefício clínico foi mantido independentemente das alterações na maioria dos biomarcadores, incluindo ESR1 e genes implicados na resistência a CDK4/6i, consistente com ALP atuando no oncogene driver PIK3CA.
O ensaio SOLAR-1 está registrado na ClinicalTrials.gov: NCT#02437318
mPFS and HR in pts receiving ALP + FUL (PIK3CA-alt cohort). | ||||
Genes | Alt mPFS, mo (N) | Alt HR (95% CI) vs PBO | Non-alt mPFS, mo (N) | Non-alt HR (95% CI) vs PBO |
FGFR1 | 12.7 (22) | 0.36 (0.16-0.77) | 11.0 (98) | 0.54 (0.39-0.75) |
FGFR2 | 9.6 (9) | 0.28 (0.09-0.88) | 11.0 (111) | 0.55 (0.41-0.75) |
TP53 | 8.5 (26) | 0.49 (0.28-0.87) | 12.0 (94) | 0.56 (0.39-0.80) |
ESR1 | 12.0 (13) | 0.70 (0.29-1.67) | 11.0 (107) | 0.51 (0.37-0.70) |
CCND1 | 9.2 (31) | 0.77 (0.43-1.37) | 11.2 (89) | 0.47 (0.33-0.66) |
MAP3K1 | 17.3 (13) | 0.44 (0.17-1.10) | 10.9 (107) | 0.54 (0.40-0.75) |
ARID1A | 22.1 (11) | 0.50 (0.17-1.49) | 10.9 (109) | 0.51 (0.37-0.70) |
MYC | 5.8 (13) | 1.01 (0.45-2.28) | 11.6 (107) | 0.49 (0.35-0.67) |
RAD21 | 6.1 (20) | 1.02 (0.54-1.95) | 11.6 (100) | 0.46 (0.33-0.64) |
ALP, alpelisib; Alt, altered; FUL, fulvestrant; HR, hazard ratio; mPFS, median progression-free survival; PBO, placebo.
Referência: Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Biomarker (BM) analyses by next-generation sequencing (NGS) from the SOLAR-1 study.
First Author: Dejan Juric
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer
Clinical Trial Registration Number: NCT#02437318; EUDRA CT#2015-000340-42
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 1006)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1006
