A combinação de durvalumabe e olaparibe pode representar estratégia promissora como primeira linha de tratamento do câncer urotelial, em pacientes inelegíveis à quimioterapia com platina. É o que aponta estudo destacado em sessão oral no ASCO GU 2022, em apresentação de Jonathan E. Rosenberg, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Neste estudo randomizado de Fase 2 (BAYOU), os pesquisadores analisam que alterações no reparo de danos ao DNA (por exemplo, mutações em genes de reparo de recombinação homóloga [HRR]) são comuns no câncer urotelial e tornam as células tumorais sensíveis aos inibidores de PARP. Ao mesmo tempo, as mutações do gene HRR (HRRm) e a inibição de PARP podem aumentar a resposta antitumoral dos inibidores do checkpoint imunológico. “Conduzimos um estudo randomizado de fase II para avaliar o anti-PD-L1 Durvalumabe (D) em combinação com o inibidor de PARP Olaparibe (O) ou placebo (P) como tratamento de primeira linha para pacientes inelegíveis para platina com câncer urotelial irressecável estágio IV (BAYOU; NCT03459846)”, explicam.
Foram elegíveis pacientes adultos ( ≥18 anos) com status de desempenho ECOG (PS) de 0, 1 ou 2, com carcinoma de células transicionais confirmado histologicamente ou citologicamente, e que não haviam recebido terapia sistêmica prévia para doença irressecável em estágio IV.
Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber D (1500 mg IV q4w) mais O (300 mg BID) vs D (1500 mg IV q4w) mais placebo (P). Os pacientes foram estratificados de acordo com o status de HRR determinado centralmente (mutante vs tipo selvagem) e índice de risco Bajorin (um composto de metástases viscerais e ECOG PS [0, 1 vs 2]). O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) por RECIST v1.1 (avaliado pelo investigador) na população com intenção de tratar (ITT). Os endpoints secundários incluíram sobrevida global (SG) na população ITT e SLP no subgrupo de pacientes com HRRm. O corte de dados ocorreu em 15 de outubro de 2020.
Resultados
Um total de 154 pacientes foram randomizados para receber D+O (n = 78) ou D+P (n = 76). Entre todos os pacientes randomizados no início do estudo, 17%, 42% e 40% tiveram status performance ECOG de 0, 1 ou 2, respectivamente, e 20% tiveram HRRm.
A mediana de SLP não foi significativamente diferente entre D+O e D+P na população ITT (Tabela). No subgrupo de pacientes com HRRm, a mediana de SLP foi de 5,6 meses no grupo D+O e de 1,8 meses no grupo D+P (Tabela). Na população ITT, a sobrevida global mediana (IC 95%) foi de 10,2 meses (7,0–13,9) no grupo D+O e de 10,7 meses (7,2–17,3) no grupo D+P (HR 1,07, IC 95% 0,72–1,61). Entre todos os pacientes tratados, eventos adversos de grau 3 ou 4 relacionados ao tratamento ocorreram em 18% e 9% nos grupos D+O e D+P, respectivamente, com uma morte por anemia no grupo D+P.
Em conclusão, o estudo BAYOU não atingiu seu principal endpoint. No entanto, os resultados de análises secundárias pré-planejadas sugerem papel potencial para a inibição de PARP em pacientes com câncer urotelial com HRRm. Não foram observados novos sinais de segurança.
Tabela 1 - Primary and secondary PFS analyses
D+O | D+PBO | |
ITT population | n = 78 | n = 76 |
Median PFS, mo (95% Cl) | 4.2 (3.6–5.6) | 3.5 (1.9–5.1) |
HR (95% Cl) | 0.94 (0.64–1.39) | |
Log-rank p-value | 0.789 | |
HRRm subset* | n = 17 | n = 14 |
Median PFS, mo (95% Cl) | 5.6 (1.9–8.1) | 1.8 (1.7–2.2) |
HR (95% Cl) | 0.18 (0.06–0.47) | |
Log-rank p-value | < 0.001 | |
*Secondary analysis.
Referência: BAYOU: A phase II, randomized, multicenter, double-blind, study of durvalumab (D) in combination with olaparib (O) for the first-line treatment of platinum-ineligible patients with unresectable, stage IV urothelial carcinoma (UC).
First Author: Jonathan E. Rosenberg, MD
Meeting: 2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Oral Abstract Session B: Urothelial Carcinoma
Track: Urothelial Carcinoma
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 437
Clinical Trial Registry Number: NCT03459846
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 437)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.437
