Estudo de mundo real que envolveu 1.084 pacientes com carcinoma de células renais metastático (RCCm) revelou que a presença de metástases pulmonares e o uso de nefrectomia citorredutora foram preditores independentes de resposta objetiva ao tratamento de primeira linha com imuno-oncológicos. Esta análise retrospectiva foi selecionada no programa científico do Simpósio Geniturinário ASCO 2022, em apresentação de Vishal Navani, do Tom Baker Cancer Center.
Nesta análise foram incluídos 1.084 pacientes com RCCm que receberam ipilimumabe/nivolumabe como tratamento de primeira linha (73%) ou a combinação de um agente imune mais um inibidor de VEGF (axitinibe/pembrolizumabe, cabozantinibe/nivolumabe, axitinibe/avelumabe ou lenvatinibe/pembrolizumabe; 27%). Os pacientes foram selecionados no banco de dados do International Metastatic Renal Critérios do Cell Database Consortium (IMDC), que também estabelece a categoria de risco IMDC. De acordo com os critérios IMDC, 16% da população avaliada tinham doença de risco favorável, 55% tinham RCC de risco intermediário e 29% RCC de baixo risco.
Entre 898 pacientes avaliados por imagem para resposta objetiva, 37 pacientes (4%) tiveram resposta completa, 343 (38%) tiveram resposta parcial, 315 (35%) doença estável e 203 (23%) progrediram da doença após terapia combinada com IO na primeira linha. A sobrevida global mediana desde o início da terapia de primeira linha com base na resposta variou de não alcançada (resposta completa), 55,9 meses (resposta parcial), 48,1 meses (doença estável) e 13,0 meses (doença progressiva; log-rank P < 0,0001).
Em um modelo multivariado ajustado para critérios IMDC, duas variáveis clínicas foram significativamente associadas a uma maior probabilidade de obter resposta objetiva ao tratamento de primeira linha com combinações de imuno-oncológicos: a presença de metástases pulmonares (odds ratio 1,71) e uso de nefrectomia citorredutora realizada após o diagnóstico de doença metastática, mas antes da terapia de primeira linha (odds ratio 1,47). A análise também confirmou o valor preditivo da categoria de risco prognóstico do IMDC: a probabilidade de resposta à terapia de primeira linha foi significativamente maior entre os pacientes do grupo de risco favorável (odds ratio 2,44)
Em conclusão, a presença de metástases pulmonares, nefrectomia citorredutora e melhor grupo de risco na classificação IMDC estão associados a maior probabilidade de resposta a esquemas combinados de imunoterapia na primeira linha de tratamento do câncer renal avançado.
Clinical Variables | Univariable | Final Multivariable Model* | |||||
| Odds Ratio | 95% CI | p Value | Odds Ratio | 95% CI | p Value | |
Sex | Male vs Female | 1.09 | 0.81-1.48 | 0.580 | |||
Clear Cell | Clear Cell vs Non | 1.71 | 1.07-2.71 | 0.024 | |||
Sarcomatoid | Yes vs No | 1.00 | 0.68-1.46 | 0.995 | |||
Cytoreductive Nephrectomy | Yes vs No | 1.57 | 1.13-2.19 | 0.007 | 1.47 | 1.02-2.11 | 0.038 |
Lung Mets | Yes vs No | 1.71 | 1.26-2.31 | < 0.001 | 1.71 | 1.23-2.37 | 0.001 |
Bone Mets | Yes vs No | 0.75 | 0.56-0.99 | 0.049 | |||
Liver Mets | Yes vs No | 0.91 | 0.63-1.32 | 0.628 | |||
IMDC | Poor vs Fav | 0.45 | 0.29-0.71 | < 0.001 | 0.41 | 0.26-0.64 | < 0.001 |
IMDC | Poor vs Int | 0.65 | 0.46-0.90 | 0.010 | 0.62 | 0.44-0.87 | 0.006 |
*Only variables that retained significance in a multivariable model are shown
Referência: Predictors of objective response to first-line immuno-oncology combination therapies in metastatic renal cell carcinoma: Results from the international metastatic renal cell database consortium (IMDC).
First Author: Vishal Navani, MRCP, MBBS
Meeting: 2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session C: Renal Cell Cancer; Adrenal, Penile, Urethral, and Testicular Cancers
Track: Renal Cell Cancer
Subtrack: Quality of Care/Quality Improvement and Real-World Evidence
Abstract #: 310
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 310)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.310
