O conjugado anticorpo droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) combinado ao anti PD-1 nivolumabe mostrou atividade antitumoral em pacientes com câncer urotelial com expressão de HER2, com perfil de segurança consistente com dados já conhecidos para T-DXd em outras indicações e para monoterapia com nivolumabe em pacientes com câncer urotelial. Os dados são de estudo apresentado em Rapid Abstract Session por Matt D. Galsky, do Mount Sinai.
A superexpressão de HER2 foi identificada no câncer urotelial invasivo, sugerindo um papel para HER2 na progressão e prognóstico da doença (Kruger Int J Oncol 2002). T-DXd é um conjugado anticorpo-droga compreendendo um anticorpo anti-HER2, um ligante clivável e uma carga útil de inibidor de topoisomerase I. Os modelos pré-clínicos mostraram que o T-DXd combinado com um anticorpo anti-PD-1 teve maior eficácia em relação a qualquer agente sozinho (Iwata Mol Cancer Ther 2018).
Neste estudo multicêntrico de fase 1b (NCT03523572) foram inscritos pacientes (≥18 anos) com câncer urotelial avançado/metastático com expressão de HER2 confirmada centralmente por imuno-histoquímica (IHC) 2+/3+ (coorte 3; alta expressão) ou IHC 1+ (coorte 4; baixa expressão) que receberam terapia anterior baseada em platina. Os pacientes elegíveis receberam T-DXd a 5,4 mg/kg e nivo 360 mg IV a cada 3 semanas (dose recomendada para expansão). O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada por revisão central independente (ICR) por critérios RECIST versão 1.1. Endpoints secundários (avaliados por ICR) incluíram duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (PFS), tempo de resposta (TTR), sobrevida global (OS) e segurança.
Resultados
No corte de dados da análise primária (22 de julho de 2021), 34 pacientes (coorte 3, N = 30; coorte 4, N = 4) receberam T-DXd e nivo. A idade mediana foi de 70,9 anos (intervalo, 41,4-80,5), 88,2% do sexo masculino, 61,8% tratados com ≥1 regime prévio para doença localmente avançada/metastática, 26,5% com histórico de metástases hepáticas. A duração mediana do tratamento (todos os pacientes) foi de 3,2 meses (intervalo, 1-21) para T-DXd e de 4,1 meses (intervalo, 1-20) para nivo.
Na coorte 3, os autores descrevem que a ORR avaliada por revisão independente foi de 36,7% (IC 95%, 19,9-56,1; resposta completa, 13,3%; resposta parcial, 23,3%), DOR mediano foi de 13,1 meses (IC 95%, 4,1-NE), a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 6,9 meses (IC de 95%, 2,7-14,4), TTR mediano foi de 1,9 meses (intervalo 1,2-6,9) e a mediana de sobrevida global foi de 11,0 meses (IC de 95%, 7,2-NE).
Em relação ao perfil de segurança, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) Grau (G) ≥3 ocorreram em 73,5% de todos os pacientes (44,1% relacionados a T-DXd; 26,5% relacionados a nivo). TEAEs que levaram à descontinuação do medicamento ocorreram em 32,4% de toda a população do estudo (17,6% relacionados ao T-DXd; 23,5% relacionados ao nivo). Os TEAEs de qualquer grau mais frequentes foram náusea (73,5%), fadiga (52,9%) e vômito (44,1%). Doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite relacionada aos agentes experimentais ocorreu em 23,5% de todos os pacientes (2 G1; 4 G2; 1 G3; 1 G5).
T-DXd combinado com nivo mostrou atividade antitumoral em pacientes com câncer urotelial com alta expressão deHER2. O perfil de segurança foi consistente com estudos anteriores para T-DXd em outras indicações e para monoterapia com nivo em pacientes com carcinoma urotelial.
Referência: Primary analysis from DS8201-A-U105: A phase 1b, two-part, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with nivolumab (nivo) in patients (pts) with HER2-expressing urothelial carcinoma (UC).
First Author: Matt D. Galsky, MD, FASCO
Meeting: 2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Rapid Abstract Session
Session Title: Rapid Abstract Session B: Urothelial Carcinoma
Track: Urothelial Carcinoma
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 438
Clinical Trial Registry Number: NCT03523572
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 438)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.438
